硫酸氢伊伐布雷定缓释片治疗老年慢性心力衰竭患者有效性及安全性研究

摘要

背景：慢性心力衰竭是一种常见的心血管严重疾病。尽管在过去的20年中，心力衰竭结局得到明显改善，但预后仍较差，因此，迫切需要开发出新的治疗方法。标准的心衰药物治疗中包括β受体阻断剂和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）拮抗剂，这些药物发挥作用可能与其减慢心率有关。既往的流行病学和观察性研究提示，较高的静息心率是死亡和心血管事件的危险因素。然而部分接受β受体阻断剂治疗患者的心率仍较高，这就需要寻找新的治疗方法。
　　伊伐布雷定作为目前已知的确切具有活性的特异性和选择性单纯减慢心率的药物。其浓度还未对心脏内其它离子流产生影响时即可抑制If电流，从而抑制心率。又由于其仅对窦房结产生影响，而对与心率无关的其他电生理参数如房内、房室或室内传导时间，以及心肌细胞的收缩性或复极化均无影响，故与其他控制心率药物相比，其降低心率的同时，不会降低心肌收缩力，从而可使心力衰竭的病人心室收缩力得以较好维持。
　　2012年02月09日，欧洲药品管理局（EMEA）批准施维雅（Servier）公司研发的盐酸伊伐布雷定用于慢性心力衰竭的治疗。目前伊伐布雷定已经进入中国市场，但在中国的临床应用经验十分有限，关于伊伐布雷定有效性及安全性的研究更是鲜有相关报道。
　　本研究在接受常规心力衰竭药物治疗且用药剂量稳定的基础上，以基础治疗组为对照，评价硫酸氢伊伐布雷定缓释片治疗慢性心力衰竭的有效性和安全性。来为我国的慢性心力衰竭患者提供更多、更好的药物选择。
　　目的：探讨硫酸氢伊伐布雷定缓释片（ IvabRadine hemisulfate Sustained-release Tablets）治疗老年慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）前后左室收缩末期内径、左室舒张末期内径、左室射血分数、6分钟步行试验、血浆脑钠肽BNP变化及安全性。
　　方法：选择2014年10月至2015年9月之间在济宁市第一人民医院治疗的，确诊为老年慢性心力衰竭(NYHA分级II-IV)患者80例，并已接受最佳剂量慢性心力衰竭药物治疗且剂量稳定，左室射血分数≤40％，静息心率≥70次／分；排除近期发生过心肌梗死、冠状动脉血运重建、脑卒中、短暂性脑缺血病史；合并重度或控制不佳的高血压病、先天性心脏病、房颤、Q-T间期延长、Ⅱ度及以上房室传导阻滞及其他严重心律失常；以及安装心脏起搏器等不宜参加实验的其他原因。将病人随机分为两组：A组（硫酸氢伊伐布雷定缓释片组）基础治疗基础上给予口服硫酸氢伊伐布雷定缓释片，开始每次5mg，每天早晨1次，后据心率调整药物用量至最大量15mg/day或机体耐受量； B组(标准治疗组)仅给予基础治疗血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、洋地黄类药物、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂以及β受体阻滞剂等。两组患者年龄、性别、心力衰竭基础原因无显著性差异。分别于开始治疗前及研究进行8周、16周、32周后抽血检测 BNP；彩超测左室收缩末期内径、左室舒张末期内径、射血分数、6分钟步行试验。
　　治疗开始后，每四周随访一次，随访内容包括有无光幻视、室性期前收缩、室上性期收缩、头痛、头昏、眩晕、高血压、心悸、呼吸困难、恶心、呕吐、便秘、腹泻等常见不良反应。
　　结果：①临床基线资料特征:两组患者一般情况：年龄、心力衰竭基础原因、NYHA分级，其差异无显著统计学意义(均P>0.05),具有可比性。②治疗后，硫酸氢伊伐布雷定缓释片组左室射血分数LVEF(39.76±3.44%)、左室收缩末期内径LVESd（50.50±4.23mm）和标准治疗组LVEF(37.70±3.28%)、左室收缩末期内径LVESd（53.68±4.68mm）相比，P均<0.05，有显著差异。而左室舒张末期内径两者无显著差异。③治疗后，硫酸氢伊伐布雷定缓释片组脑钠肽BNP(688.00±327.12ng/l)、6分钟步行试验6MWT（341.70±76.69m）和标准治疗组脑钠肽BNP(833.50±420.17ng/l)、6分钟步行试验6MWT（313.83±72.98m），P均<0.05，有显著差异。④伊伐布雷定副作用较少而且轻微，最常见的不良反应包括一过性光幻视，其他还有室性期前收缩、室上性期收缩、头痛、头昏、眩晕、高血压、心悸、恶心、呕吐、便秘、腹泻、呼吸困难等，发生几率小，可安全使用。
　　结论：硫酸氢伊伐布雷定缓释片治疗老年慢性心力衰竭患者疗效确切，可改善心室收缩功能，增加每搏输出量，并可提高老年慢性心力衰竭患者的心脏功能储备，降低BNP。不良反应少且较轻微。

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前言

资料与方法

1.病例资料

1.1入选标准

1.2排除标准

1.3临床资料采集及分组

2.仪器设备与试剂

2.1仪器设备

2.2试剂

3.研究方法

3.1筛选期（2周）

3.2治疗期

3.3不良反应

3.4研究终点

3.5数据处理

结果

1．临床基线资料

2.两组间治疗前后各观察指标对比

2.1左室射血分数（LVEF）

2.2 左室收缩末期内径LVESd

2.3 左室舒张末期内径LVEDd

2.4 血浆脑钠肽BNP

2.5 6分钟步行试验(6MWT)

3.不良反应

讨论

一、心力衰竭发病机制的研究过程

二、心力衰竭治疗模式的演变过程

三、2014中国心衰指南中对心衰治疗的指导意见

四、本次试验研究结果

结论

参考文献

攻读学位期间发表的学术论文

致谢