苯并异噻唑-2,2-氧化物衍生物的1,3-偶极环加成研究

摘要

苯并异噻唑氧化物衍生物是一类具有广泛生物活性的化合物，可用于中枢神经系统镇定剂、抗高血压药物、中枢神经系统兴奋剂、防蛀剂、防腐剂、抗孕酮素活性剂、除草剂等。因此对此类化合物的合成及生物活性研究成为热点。本论文以苯并异噻唑-2，2-二氧化物的3位双键衍生物为合成子，经与甲亚胺叶立德偶极子发生1，3-偶极环加成反应制备了一类新型的苯并异噻唑-2，2-二氧化物-3-螺-3'-吡咯烷螺环化合物，并建立了合成该类化合物的新方法，此方法尚未见文献报道。因此，该方法的建立为构建具有类似螺环结构单元或骨架的杂环化合物提供了新的方法学依据。
　　本论文共完成了以下三个方面的内容:(1)以邻氯苯胺为最初原料，经与甲烷磺酰氯酰化反应、碘甲烷甲基化反应、分子内环化反应得到1-甲基-1，3-二氢-苯并异噻唑-2，2-二氧化物。此部分我们细致研究了环化反应并确定了最佳反应条件，即以氨基钠为碱，液氨为溶剂的条件下反应6小时，总产率达到74％。(2)以1-甲基-1，3-二氢-苯并异噻唑-2，2-二氧化物为原料与不同醛经克脑文盖尔缩合反应合成了一系列苯并异噻唑-2，2-二氧化物3位双键衍生物。本部分研究了不同类型的醛与底物缩合时的反应条件:对于脂肪醛和甲醛酸乙酯，以碳酸钾为碱，N，N-二甲基甲酰胺为溶剂;对于芳香醛，以氢氧化钾为碱，在乙醇同流条件下反应。(3)以上述缩合反应所得的双键产物为亲偶极体分别与甲亚胺叶立德（苄基-甲氧基甲基-三甲基硅甲基-胺）经1，3-偶极环加成反应合成9了个未经文献报道的1-甲基-1，3-二氢-苯并异噻唑-2，2-二氧化物-3-螺-3'-吡咯烷类螺环化合物，所有目标化合物结构均通过核磁共振氢谱和质谱确证。

目录

摘要

第一章 文献综述

1．1 概述

1．1．1 苯并异噻唑衍生物的合成

1．2 苯并异噻唑-2，2-二氧化物衍生物的生物活性

1．2．1 苯并异噻唑-2，2-二氧化物衍生物的合成

1．2．2 苯并异噻唑-2，2-二氧化物螺吡略烷衍生物的合成

1．3 甲亚胺叶立德参与的1，3-偶极环加成反应简介

1．3．1 甲亚胺叶立德的制备方法研究

1．3．2 甲亚胺叶立德的用于合成吡咯烷螺环化合物的研究进展

1．4 选题依据和课题研究的主要内容

1．5 实验方案设计

第二章 1，3-偶极环加成法合成苯并异噻唑-2，2-二氧化物-3-螺-3’-吡咯烷类化合物

2．1 实验试剂和实验仪器

2．2 实验部分

2．2．1 1-甲基-1，3-二氢一苯并异噻唑-2，2-二氧化物1的合成

2．2．2 苯并异噻唑-2，2-二氧化物3位双键衍生物4的合成

2．2．3 苯并异噻唑-2，2-二氧化物3位双键衍生物6的合成

2．2．4 苯并异噻唑-2，2-二氧化物3位双键衍生物8的合成

2．2．5 甲亚胺叶立德11的合成

2．2．6 1，3-二氢-苯并异噻唑-2，2-二氧化物-3-螺-3’-吡咯烷类化合物12的合成

第三章 结果与讨论

3．1 1-甲基-1，3-二氢-苯并异噻唑-2，2-二氧化物1的合成结果分析

3．2 苯并异噻唑-2，2-二氧化物3位双键衍生物的合成结果分析

3．3 甲亚胺叶立德ll的合成结果分析

3．4 苯并异噻唑-2，2-二氧化物-3-螺-3’-吡咯烷类化合物12的合成结果分析

3．5 目标化合物图谱解析

3．6 目标化合物可能的反应机理

结论

参考文献

附录

致谢

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