渗透性开放血脑屏障对卡铂透过血脑屏障的影响

摘要

目的：研究甘露醇渗透性开放血脑屏障后对卡铂透过血脑屏障的影响，并探讨不同途径给药的差别。 方法：25只成年家兔，随机分为静脉注射卡铂组(A)、动脉注射卡铂组(B)、静脉注射卡铂加甘露醇组(C)、动脉注射卡铂加甘露醇组(D)，注射空白药物组(E)，各组均在注药后30min血浆和脑脊液标本，以高效液相色谱法(HPLC测其浓度。标本取完后24h空气注射法处死家兔，取脑组织一半行脑组织注药后含水量测定，另一半取大脑皮质部位进行HE三染色，在光镜下观察组织形态学变化。统计学方法采用卡方检验、方差分析、组间LSD两两比较法分析结果。 结果： ①30min卡铂脑脊液浓度四组均值分别为1.16±0.31μg/ml；1.83±0.27μg/ml；4.87±0.55μg/ml；7.11±0.87μg/ml,D组最高，A组最低。LSD两两比较：D组较A组、B组、C组，C组较B组、A组显著升高。 ②A、B、C、D四组脑脊液浓度和血浆浓度比值(F/P)分别为5.70％，8.56％，21.00％，，27.61％，四组之间进行LSD两两比较，除A组和B组之间差异不显著外，其余组之间均差异显著。 ③脑组织注药后含水量总体均值为76.63±1.95％，D组最低，为75.86±2.02％。B组最高，为77.71±1.63％。经方差分析，各组间脑组织含水量变化无显著差异。 ④5组脑组织形态光镜下均未见改变，与未注药家兔相比，无明显变化。 ⑤卡铂脑脊液浓度的变化与性别、体重统计学上无相关性。 结论:输注20％甘露醇渗透性开放血脑屏障后可以使卡铂透过BBB的量增加：动脉途径给药比静脉途径给药更能提高卡铂在脑脊液中的浓度；单纯注射卡铂，动静脉途径无差异；未观察到渗透性开放血脑屏障会导致明显的脑组织损伤。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章引 言

第2章材料与方法

2.1实验材料

2.2实验方法

2.3统计学方法

第3章结果

3.1样本基本情况

3.2卡铂血浆、脑脊液标本测定结果及统计学分析

3.3脑组织水含量变化

3.4脑组织形态学的变化

第4章讨论

4.1实验方法讨论

4.2实验结果分析

第5章结论

致谢

参考文献

附图

综述：药物透过血脑屏障的研究进展

攻读学位期间的研究成果