CIK细胞单次大剂量与分次小剂量输注抗肿瘤效应的实验研究

摘要

目的：探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)单次大剂量与分次小剂量输注两种治疗模式抗肿瘤效应的差异。
　　方法：建立BALB/C小鼠结肠癌模型;体外诱导培养小鼠CIK细胞,7天后CIK单次大剂量组荷瘤鼠接受总剂量为1×107的CIK细胞一次性输注;CIK分次小剂量组荷瘤鼠分5次(隔天一次)接受总剂量与单次组相同的CIK细胞输注,绘制肿瘤生长曲线;治疗后第14天,采用流式细胞术检测各治疗组小鼠脾细胞CD3+、CD4+、CD8+、NK1.1+、DX5+等细胞表型;建立CIK治疗后小鼠脾细胞对C26皮下移植瘤的预防和治疗模型,预防模型统计一周出瘤率,治疗模型生存资料分析采用Kaplan-Meier法及log-rank检验;ELISPOT法检测小鼠脾淋巴细胞经C26抗原刺激后分泌IFN-γ的能力。
　　结果：CIK单次治疗组小鼠肿瘤生长平均体积(253.30±43.59)mm3明显小于CIK分次治疗组(384.36±43.59)mm3,差异有统计学意义(P=0.042);CIK单次治疗组小鼠脾细胞相对于分次治疗组表现出更好的预防和治疗效应(P<0.05);CIK单次治疗组小鼠脾细胞较分次治疗组CD4+T细胞比例下调,而CD8+T细胞比例上调,差异有统计学意义(P<0.05),而 CD3+、NK1.1+、DX5+等细胞表型各组之间差异无统计学意义(P>0.05);CIK单次治疗组小鼠脾细胞在经C26抗原刺激后分泌IFN-γ的能力最强,差异较其余各组有统计学意义(P<0.05)。
　　结论：CIK单次大剂量输注较分次小剂量输注对BALB/C皮下结肠癌荷瘤小鼠具有更好的激发机体免疫应答以及肿瘤预防和治疗效应。

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引言

材料与方法

1、实验材料

2、实验方法

3、统计学方法

结果

1、CIK细胞形态观察、表型鉴定和细胞毒活性检测

2、CIK细胞不同输注方式对小鼠皮下C26移植瘤生长的影响

3、小鼠脾淋巴细胞对C26皮下移植瘤的预防作用

4、小鼠脾淋巴细胞对C26皮下移植瘤的治疗作用

5、小鼠脾淋巴细胞亚群流式结果分析

6、小鼠脾淋巴细胞ELISPOT检测结果

讨论

结论与展望

参考文献

综述一

综述二

中英文对照缩略词汇表

攻读学位期间公开发表的论文

本研究所获的基金资助

致谢