研究维生素D和维生素AD对哮喘小鼠气道炎症IL-33、IgE的影响

摘要

目的：观察维生素D和维生素AD对哮喘小鼠血清IL-33、IgE浓度变化的影响和支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞（EOS）的百分比、IL-33浓度以及肺组织病理变化的影响。探讨维生素 D和维生素 AD补充对哮喘小鼠气道炎症的作用和机制，了解IL-33在哮喘炎症中的作用。
　　方法：选用健康雌性BALB/c小鼠48只，4～5周龄，随机分成8组，每组6只：正常对照组A组、哮喘对照组B组、哮喘+VD组C组（致敏前两周干预）、哮喘+VD组D组（致敏时开始干预）、哮喘+VD组E组（激发7天后开始干预）、哮喘+VAD组F组（致敏前两周干预）、哮喘+VAD组G组（致敏时开始干预）、哮喘+VAD组H组（激发7天后开始干预）。以卵清蛋白（OVA）致敏和激发的方法建立哮喘模型，C、D、E组分别于致敏前两周、致敏时、激发7天后予维生素D以灌胃的方式干预，F、G、H组分别于致敏前两周、致敏时、激发7天后予维生素AD以灌胃的方式干预，A组和B组以生理盐水（NS）灌胃作为对照，直至实验结束。ELISA法检测小鼠血清IL-33、IgE的浓度和BALF中IL-33浓度，Wright-GMS染色法计数BALF中嗜酸性粒细胞的百分比，HE染色肺组织切片。
　　结果：⑴BALF及血清IL-33浓度：除A组外，C组血清中IL-33浓度最低，与其它各组比较均有统计学差异（P＜0.05）；B组BALF中IL-33浓度高于A组（P＜0.05），但与其余组比较无统计学差异（P＞0.05）。⑵血清IgE浓度：各哮喘组中，C组浓度[（12.25±1.19）ng/mL]最低，与其它各组比较均存在统计学差异（P＜0.05）；D组[（14.17±1.11）ng/mL]低于 G组[（16.86±2.03）ng/mL]（P＜0.05），差异存在统计学意义。⑶BALF的细胞计数和 EOS（％）：C组的细胞计数及 EOS%显著低于其它各哮喘组（P＜0.05），差异具有统计学意义。⑷肺组织病理：A组小鼠管腔基本正常，无明显炎性细胞。B组小鼠支气管管腔狭窄，黏膜皱襞增多明显，周围有大量炎性细胞浸润，支气管平滑肌及基底膜增厚。C组支气管未见明显收缩，上皮细胞、平滑肌增生不明显，管壁无明显增厚，周围炎性细胞较少，比A组略增多。D、E、F、G、H组的无明显差异，表现为支气管轻度痉挛收缩，上皮细胞及平滑肌轻度增生，管壁稍增厚，周围可见少许炎性细胞浸润。⑸血清IL-33与EOS%水平呈正相关（r=0.878，P＜0.01）；血清IL-33与血清IgE呈正相关（r=0.549，P＜0.01）；灌洗液IL-33与EOS%水平呈正相关（r=0.627，P＜0.01）；灌洗液IL-33与血清IgE呈正相关（r=0.555，P＜0.01），存在统计学意义。
　　结论：①早期适量补充维生素D可减轻哮喘小鼠肺部炎症，减少IL-33、IgE等的分泌，减轻嗜酸性粒细胞浸润。②IL-33在哮喘的发病机制中可能起促进作用，血清IL-33的水平可一定程度上反应哮喘的严重程度，且与IgE、EOS%水平呈正相关。③早期适量补充维生素D较维生素AD对改善哮喘小鼠肺部炎症的作用更明显。

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引言

材料与方法

1. 材料

2. 方法

1.3 统计学处理

结果

2.1 小鼠哮喘模型

2.2 BALF、血清IL-33浓度

2.3 血清IgE测定

2.4 BALF细胞计数及嗜酸性粒细胞比例

2.5 小鼠肺组织病理切片

讨论

结论

参考文献

综述;维生素D与过敏性疾病相关性的研究进展

中英文对照缩略词表

附录

致谢