VEGFR-3与MT1-MMP在人胃癌组织中的相互关系及与淋巴结转移的相关性研究

摘要

目的:
　　 观察VEGFR-3、FAK及MT1-MMP在人胃癌组织和癌旁组织中的表达，并计数微淋巴管密度(LMVD)，探讨胃癌组织中VEGFR-3、MT1-MMP的相互关系及与淋巴结转移的相关性。
　　 方法:
　　 收集2008年3月至2008年8月徐州医学院附属医院胃癌手术标本36例，并取其相应癌旁组织(距离肿瘤边缘5㎝以上)作为对照。应用逆转录聚合酶链反应(RT- PCR)技术检测36例胃癌患者癌组织及相应癌旁组织中VEGFR-3、FAK和MT1-MMP mRNA的表达；应用Western blot技术及免疫组化SP法检测胃癌患者癌组织及相应癌旁组织中VEGFR-3、MT1-MMP蛋白的表达；并以VEGFR-3染色阳性脉管数计数LMVD。
　　 结果:
　　 1. VEGFR-3、FAK及MT1-MMP mRNA在胃癌组织中的表达水平均显著高于癌旁组织(0.858±0.069 vs 0.197±0.030, t=47.561; 0.687±0.031 vs 0.218±0.034, t=37.889; 0.836±0.058 vs 0.109±0.029, t=43.802; P＜0.05)，且胃癌组织中三者mRNA的表达均呈正相关(r=0.768, r=0.916, r=0.728;P＜0.01)。
　　 2. VEGFR-3及MT1-MMP蛋白在胃癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(Western blot: 0.85±0.23 vs 0.28±0.14, t=5.936; 0.90±0.21 vs 0.17±0.10, t=7.214; P=0.000; 免疫组化SP法: χ2=20.844, χ2=28.174, P=0.000)。VEGFR-3在胃癌组织中的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期呈正相关(P＜0.05)；MT1-MMP在胃癌组织中的表达与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期呈正相关(P＜0.05)；且胃癌组织中两蛋白的表达呈正相关(Western blot: r=0.895, P=0.000; 免疫组织化学SP法: r=0.524, P=0.001)。
　　 3. 胃癌癌组织周边区LMVD明显高于中心区和癌旁组织(12.67±3.51个vs 2.85±0.91个, t=27.354; 12.67±3.51个vs 2.56±0.83个, t=28.783, P=0.000)。胃癌癌组织周边区LMVD与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P＜0.05)。对36例胃癌患者按区域淋巴结转移数目分为四组(N0、N1、N2、N3)，各组间癌组织周边区LMVD差异明显(F=75.312, P=0.000)，中心区LMVD无明显差异(F=1.53, P=0.143)。胃癌区域淋巴结转移数目与癌组织周边区LMVD呈正相关(r=0.915, P=0.000)，而与中心区LMVD无相关性(r=0.086, P=0.143)。
　　 4. MT1-MMP的表达阳性的胃癌癌组织周边区LMVD明显高于MT1-MMP的表达阴性者(13.60±3.96个vs 11.20±2.00个，t=2.402, P=0.022)。
　　 结论:
　　 1. VEGFR-3与MT1-MMP可能在胃癌的浸润和转移过程中起正调控作用。
　　 2. VEGFR-3可能参与胃癌进展中MT1-MMP的激活，MT1-MMP可能为VEGFR-3的下游效应蛋白。
　　 3. 癌组织周边区LMVD可作为预测胃癌淋巴结转移的有效指标。
　　 4. MT1-MMP可能促进胃癌癌组织边缘淋巴管新生。