海洛因依赖者共患其他精神障碍和物质使用障碍情况和相关因素的系列研究

摘要

第一部分、海洛因依赖者共患其他精神障碍和物质使用障碍情况
　　 背景：物质使用障碍与其他精神障碍的共病现象是一个非常普遍的问题。在物质使用障碍者中，其他精神障碍的患病率远高于一般人群，而在海洛因依赖者中，其他精神障碍（不包括其他物质使用障碍）的患病率可能更高。共病现象的存在，增加了疾病诊断与治疗的复杂性和困难性。尽管共病现象已引起了人们的高度重视，但针对亚洲人群，特别是中国人群物质使用障碍与其他精神障碍共病现象的研究仍很少。对于我国的主要成瘾性物质海洛因依赖者的共病现象，仅见个别非大样本的调查研究。另一方面，在物质使用障碍者中，符合两种或两种以上物质使用障碍诊断的现象也很普遍。两种或两种以上物质使用障碍共患的现象同样增加了诊断的复杂性和治疗的困难性，还可能与共病现象相关。因此，在我国，对海洛因依赖者中的共病和其他物质使用障碍情况进行较大样本范围上的调查已成为迫切的需要。
　　 目的：
　　 对海洛因依赖者的共病情况和共患其他物质使用障碍的情况进行大样本(N=1002)的调查，以了解海洛因依赖者中各种其他精神障碍和物质使用障碍的患病情况以及性别差异。
　　 方法：
　　 研究对象为来源于湖南省新开铺强制隔离戒毒所、湖南省白马龙强制隔离戒毒所、湖南省脑科医院自愿戒毒中心的海洛因依赖患者。采用自制一般资料调查表调查被试者的一般情况;应用《DSM-Ⅳ-TR轴Ⅰ障碍定式临床检查病人版》(SCID-I/P)和《DSM-Ⅳ轴Ⅱ人格障碍定式临床访谈》(SCID-Ⅱ)调查被试者的DSM-Ⅳ轴Ⅰ和轴Ⅱ的诊断情况。
　　 结果：
　　 1.67.2％的海洛因依赖者共患其他DSM-Ⅳ精神障碍。29.6％的海洛因依赖者共患其他DSM-Ⅳ轴Ⅰ精神障碍，其中以心境障碍最为常见，终身患病率为19.1％，现患病率为12.8％。其次为焦虑障碍，终身患病率12.8％，现患病率为6.3％。在所共患的心境障碍中，以重性抑郁障碍最为常见，终身患病率为13.5％。在所共患的焦虑障碍中，以创伤后应激障碍最为常见，终身患病率为8.1％。有59.3％的海洛因依赖者共患DSM-Ⅳ轴Ⅱ人格障碍，其中以B群人格障碍的患病率最高，为51.2％。在人格障碍诊断上，以反社会性人格障碍最为常见，患病率为40.7％，其次为边缘性人格障碍，患病率为22.6％。海洛因依赖者的共病情况存在性别差异，女性海洛因依赖者更易共患轴Ⅰ精神障碍、尤其是创伤后应激障碍;男性海洛因依赖者更易共患轴Ⅱ人格障碍，尤其是反社会性人格障碍。
　　 2.57.8％的海洛因依赖者共患其他（非阿片类）DSM-Ⅳ物质使用障碍。在所共患的其他物质使用障碍诊断中，以镇静催眠抗焦虑药物使用障碍和酒精使用障碍最为常见，终身患病率分别为30.3％和27.5％。兴奋剂使用障碍和致幻剂使用障碍也较常见，终身患病率分别为14.8％和12.7％。海洛因依赖者共患其他物质使用障碍的情况也存在一定的性别差异。男性海洛因依赖者更易共患镇静催眠抗焦虑药物使用障碍，女性海洛因依赖者更易共患兴奋剂使用障碍。
　　 3.海洛因依赖者常共患多种精神障碍或物质使用障碍。有6.1％的海洛因依赖者终身患有2类或2类以上轴Ⅰ精神障碍，有29.9％患有2种或2种以上轴Ⅱ人格障碍，有25.4％患有2种或2种以上其他物质使用障碍。
　　 结论：
　　 约2/3的海洛因依赖者共患其他DSM-Ⅳ精神障碍。约30％的海洛因依赖者共患DSM-Ⅳ轴Ⅰ精神障碍，其中以心境障碍最为常见，终身患病率约20％。约60％的海洛因依赖者共患DSM-Ⅳ轴Ⅱ人格障碍，其中以反社会性人格障碍最为常见，患病率约40％。
　　 我国海洛因依赖者共患精神障碍和其他物质使用障碍的情况非常普遍，在诊断与治疗过程中，应得到高度重视。
　　 第二部分、影响海洛因依赖者共患其他精神障碍和物质使用障碍的相关因素
　　 背景：在海洛因依赖者所共患的其他精神障碍中，最常见的轴Ⅰ精神障碍诊断类别为心境障碍，最常见的轴Ⅱ人格障碍诊断群为B群人格障碍。海洛因依赖者共患其他物质使用障碍也很常见。海洛因依赖者所共患的心境障碍主要为重性抑郁障碍和心境恶劣障碍，均以情绪低落为主要临床表现。海洛因依赖者所共患的B群人格障碍主要为反社会性人格障碍和边缘性人格障碍，均具有不稳定、冲动性、攻击性的临床特征。另外，海洛因依赖者共患其他物质使用障碍均表现为同时期或不同时期反复、持续使用两种或两种以上成瘾性物质。因此，研究海洛因依赖者共患心境障碍、共患B群人格障碍和共患其他物质使用障碍的相关因素较具理论和临床意义。
　　 目的：
　　 探索影响海洛因依赖者共患心境障碍、B群人格障碍和其他物质使用障碍的相关因素，并侧重于社会心理环境因素、海洛因使用特征等方面的探讨、以及探讨海洛因依赖者不同共患疾病之间的相互影响。
　　 方法：
　　 对影响共患心境障碍、B群人格障碍、其他物质使用障碍相关因素，进行x2检验或t检验，并采用单因素二元Logistic回归分析计算OR值。并在单因素分析的基础上，将各共患疾病的可能相关因素进行多因素分析，采用多因素二元Logistic回归分析检验相关性并计算OR值。
　　 结果：
　　 1.患有慢性躯体疾病、其他物质使用障碍、B群人格障碍均是心境障碍的主要风险因素。共患心境障碍的海洛因依赖者首次使用海洛因动机为缓解苦闷或烦恼者较多，初次使用海洛因的体验为难受者较多，强制戒毒次数较多。
　　 2.男性、轴Ⅰ精神障碍（不包括物质使用障碍）阳性家族史、童年期负性经历、无合法职业、心境障碍、其他物质使用障碍均是海洛因依赖者共患B群人格障碍的主要风险因素，共患B群人格障碍的海洛因依赖者初次使用海洛因年龄较早，戒断症状较重，强制戒毒次数较多。
　　 3.物质（尼古丁除外）使用障碍阳性家族史、成年后创伤性经历、心境障碍、B群人格障碍均是海洛因依赖者共患非阿片类物质（尼古丁除外）使用障碍的主要风险因素。共患非阿片类物质使用障碍的海洛因依赖者的年龄较轻，最大日使用海洛因量较大，戒断症状较重，静脉注射者较多。
　　 结论：
　　 在海洛因依赖患者中，共患非阿片类物质使用障碍与共患心境障碍、B群人格障碍互为主要预测因素。慢性躯体疾病是海洛因依赖者共患心境障碍的主要相关因素。精神障碍家族史、童年期负性经历、负性社会地位是海洛因依赖者共患B群人格障碍的主要相关因素。物质使用障碍家族史、成年后创伤性经历是海洛因依赖者共患其他物质使用障碍的主要相关因素。共患B群人格障碍的海洛因依赖者和共患其他物质使用障碍的海洛因依赖者成瘾程度较重。对相关因素的干预可能对共患疾病的临床防治有所裨益。
　　 第三部分、5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、MAOA-LPR、DATVNTR、5-HTTVNTR与海洛因依赖共患精神障碍和其他物质使用障碍的关联研究
　　 背景：迄今为止，在对物质使用障碍与精神障碍共病和对不同种物质使用障碍共患疾病的相关因素的研究中，遗传因素探索很少。国内外的遗传学资料多为研究某一种物质使用障碍或某一种精神障碍的遗传易感性，罕见研究某种物质使用障碍与精神障碍共病或不同种物质使用障碍共患现象的遗传易感性、探索共患疾病遗传基础的研究。课题第二部分已经探讨了海洛因依赖者共患心境障碍、B群人格障碍和其他物质使用障碍的某些相关因素，进一步探讨海洛因依赖共患心境障碍、B群人格障碍和其他物质使用障碍的遗传易感因素，将对风险个体的干预提供一定的遗传理论依据。
　　 目的：
　　 通过文献复习，选择5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、MAOA-LPR、DATVNTR、5-HTTVNTR5个基因多态性位点进行疾病关联研究。研究单个位点和各位点之间的交互作用与海洛因依赖共患心境障碍、共患B群人格障碍和共患其他物质使用障碍之间的关联性。
　　 方法：
　　 课题第一部分中完成调查的1002例海洛因依赖者中留取血样者共884例，将该884例纳入本部分研究。另由来源于医院健康体检中心的295例健康者作为健康对照。采用病历对照关联分析，应用聚合酶链式反应和连接酶检测反应(polymerase Chain Reaction-ligasedetection reaction，PCR-LDR)技术检测该884例海洛因依赖者和295例健康对照者的5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、MAOA-LPR、DATVNTR、5-HTTVNTR多态性的基因型。按研究目的将所有检出对象分入相应的病例组和对照组，在相应的病例组和对照组间，进行各位点的基因型、等位基因及各位点之间的交互作用与疾病的关联分析。
　　 结果：
　　 1.位点rs4680、MAOA-LPR、5-HTTVNTR、DATVNTR可能与女性海洛因依赖共患心境障碍相关联。相对于健康女性:5-HTTVNTR的基因型10R/10R与女性海洛因依赖共患心境障碍正关联;DATVNTR的基因型9R/10R和等位基因9R与女性海洛因依赖共患重症抑郁障碍正关联;rs4680的等位基因A、MAOA-LPR的基因型L/H与女性海洛因依赖共患心境恶劣障碍正关联。在女性海洛因依赖者中:DATVNTR的基因型10R/10R与共患重症抑郁障碍负关联;MAOA-LPR的基因型L/H与共患心境恶劣障碍正关联。
　　 2.在男性海洛因依赖者中，rs6311 rs4680 MAOA-LPR三位点的交互作用与共患重性抑郁障碍相关联，且rs6311与MAOA-LPR之间存在强协同作用。
　　 3.位点5-HTTVNTR、DATVNTR可能与海洛因依赖共患B群人格障碍相关联。相对于健康人群，5-HTTVNTR的基因型12R/12R与海洛因依赖共患B群人格障碍负关联，也分别与海洛因依赖共患反社会性人格障碍、边缘性人格障碍负关联;5-HTTVNTR等位基因10R与海洛因依赖共患B群人格障碍正关联，也分别与海洛因依赖共患反社会性人格障碍、边缘性人格障碍正关联;DATVNTR等位基因9R与海洛因依赖共患边缘性人格障碍正关联;在海洛因依赖者中，5-HTTVNTR等位基因10R与共患B群人格障碍正关联，DATVNTR等位基因9R与共患边缘性人格障碍正关联。且以上关联性均与性别无关。相对于健康人群，5-HTTVNTR基因型10R/10R与海洛因依赖共患边缘性人格障碍正关联，但该关联在男性中消失。在海洛因依赖者中，还有5-HTTVNTR基因型12R/12R与共患反社会性人格障碍负关联、等位基因10R与共患反社会性人格障碍正关联，但该关联在女性中消失。
　　 4.位点rs6311、MAOA-LPR、和位点MAOA-LPR与5-HTTVNTR二者的交互作用可能与女性海洛因依赖共患B群人格障碍相关联。相对于健康女性:rs6311的等位基因T与女性海洛因依赖共患反社会性人格障碍正关联;MAOA-LPR基因型H/H与女性海洛因依赖共患边缘性人格障碍负关联;MAOA-LPR与5-HTTVNTR的交互作用与女性海洛因依赖共患B群人格障碍相关联，还与女性海洛因依赖共患边缘性人格障碍相关联，且均有:当5-HTTVNTR基因型为纯合的12R/12R时，MAOA-LPR基因型L/H预测高风险;当5-HTTVNTR基因型为杂合的10R/12R时，MAOA-LPR基因型L/H预测低风险。在女性海洛因依赖者中，MAOA-LPR基因型H/H也与共患边缘性人格障负关联，而等位基因L则与共患边缘性人格障碍正关联。
　　 5.位点rs6311、rs4680、MAOA-LPR、5-HTTVNTR、DATVNTR均可能与海洛因依赖共患其他物质使用障碍相关联，且男女性别间存在遗传异质性。
　　 相对于健康男性和在男性海洛因依赖者中，均有5-HTTVNTR等位基因10R与男性海洛因依赖共患其他物质使用障碍正关联、还与男性海洛因依赖共患镇静催眠抗焦虑药物使用障碍正关联，且有5-HTTVNTR基因型12R/12R与男性海洛因依赖共患其他物质使用障碍、男性海洛因依赖共患镇静催眠抗焦虑药物使用障碍负关联。在男性海洛因依赖者中，还有DATVNTR基因型10R/10R和等位基因10R与共患其他物质使用障碍正关联，rs4680基因型G/G与共患酒精使用障碍正关联。
　　 相对于健康女性，rs4680等位基因A与女性海洛因依赖共患酒精使用障碍正关联，显示rs4680与海洛因依赖共患酒精使用障碍的关联性在男女间有近似相反的结果。
　　 在海洛因依赖者中，rs6311基因型C/C与海洛因依赖共患其他物质使用障碍正关联，且该关联与可能性别无关。
　　 结论：
　　 位点rs4680、MAOA-LPR、5-HTTVNTR、DATVNTR可能与女性海洛因依赖共患心境障碍相关联。rs6311 rs4680 MAOA-LPR三位点的交互作用可能与男性海洛因依赖者共患重性抑郁障碍相关联。
　　 位点5-HTTVNTR、DATVNTR可能与海洛因依赖共患B群人格障碍相关联。位点rs6311、MAOA-LPR、和位点MAOA-LPR与5-HTTVNTR二者的交互作用可能与女性海洛因依赖共患B群人格障碍相关联。
　　 位点rs6311、rs4680、MAOA-LPR、5-HTTVNTR、DATVNTR均可能与海洛因依赖共患其他物质使用障碍相关联，且男女性别间存在遗传异质性。
　　

目录

声明

摘要

英文缩略词简表

第一部分 海洛因依赖者共患其他精神障碍和物质使用障碍情况

1 背景和目的

2 对象和方法

3 结果

4 讨论

5 小结

第二部分 影响海洛因依赖者共患其他精神障碍和物质使用障碍的相关因素

1 背景和目的

2 对象和方法

3 结果

4 讨论

5 小结

第三部分 5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、MAOA-LPR、DATVNTR、5-HTTVNTR与海洛因依赖共患精神障碍和其他物质使用障碍的关联研究

1 背景和目的

2 对象和方法

3 结果

4 讨论

5 小结

结论

参考文献

综述

攻读博士期间发表的学术论文及参研项目

致谢