PPAR-α激动剂促进脂肪酸氧化改善高脂诱导的胰岛素抵抗

摘要

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的主要特征,近年来许多体外和体内实验研究发现在脂肪诱导的IR动物肌细胞内脂质(intramyocellular lipid,IMCL)与IR的关系较其他的一些危险因素,如BMI、体脂比例、腰/臀比和年龄更为密切.方法:30只雄性SD大鼠随机分为三组(每组各10只),A组为饱和脂肪酸(lard)组,B组为不饱和脂肪酸(soy)组,C组为正常对照组.大鼠饲养四周后将高脂饮食组各分为两组,高脂未干预组和苯扎贝特干预组(bezafibrate灌胃400mg/kg·day).饲养两周后检测空腹血糖、胰岛素和甘油三酯水平,并取出肝脏、肌肉和脂肪组织,检测组织肉碱酯酰转移酶-1(CPT-1)和PPAR-α mRNA的表达,mRNA表达采用RT-PCR的方法,以β-actin作为内参照.结果:肌肉和脂肪CPT-1mRNA表达在高脂未干预组明显低于苯扎贝特干预组和正常对照组,而未干预组之间及干预组之间却无显著差异.PPAR-α mRNA表达在各组间均无显著性差异.结论:高脂饮食可使肌肉和脂肪组织CPT-1mRNA表达减少,而PPAR-α激动剂苯扎贝特则可使CPT-1mRNA表达明显增加,肝脏PPAR-α mRNA表达在各组均无明显改变.这说明高脂饮食可能通过抑制脂肪酸β氧化导致组织细胞内脂质蓄积,最终造成IR.,而用PPAR-α激动剂则能通过增加脂肪酸的β氧化来改善IR状态.此效应不是直接通过对PPAR-α基因的抑制或促进作用,而是作为配体与PPAR-α受体结合对脂肪酸的氧化起调节作用.

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讨论

参考文献

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综述

致谢