具磁共振成像增强和光动力治疗的酞菁类双功能试剂的合成

摘要

磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)因其无损、高分辨率和高灵活性等优势，现已成为临床医学中最受推崇的诊断新方法，而磁共振成像造影剂则起着愈来愈重要的作用。光动力治疗（Photodynamic Therapy，PDT）也是近期发展起来的一种选择性破坏、毒副作用小的治疗肿瘤新方法，其关键因素是光敏剂的选择和使用。研究出能兼具磁共振成像造影剂和光动力治疗用光敏剂的双重功能的新一类试剂，将有力地促进这二者的诊-治结合,为肿瘤的诊治带来革命性的变化。
　　 酞菁类化合物已显露其作为光动力治疗光敏剂的优势。本文对用于光动力治疗用光敏剂的酞菁类化合物的合成方法及研究进展进行了简要介绍，并概述了MRI造影剂和PDT用光敏剂的双重功能的新一类试剂的研究近况。
　　 为寻找具有良好的水溶性、高弛豫效能和肝选择性，具有MRI-PDT双重功能的新型目标试剂，本文设计、合成了两类金属酞菁化合物：一类是连有羧基的饱和烷基的氨基化金属酞菁(MPc-N(CH2CH2COOH)2)，另一类是DTPA的酰胺化金属酞菁(MPc-NHDTPA)，后者通过两种方法制得，结构相似，但性质有所不同。然后将得到的这两类酞菁与钆(Ⅲ)配位得到钆配合物。对配体进行了IR和1H NMR表征，配合物进行了IR表征。选择了一些配体及配合物测试了其紫外和荧光性能。测试了几种钆(III)配合物对水质子的纵向弛豫效能(R1)。
　　 实验结果显示，第二类酞菁水溶性明显比第一类酞菁好，但其制备难易程度及水溶性受中心金属离子影响较大，制得的金属锌DTPA酰胺化酞菁和金属铝DTPA酰胺化酞菁水溶性较好，且所有的钆配合物均溶于水。弛豫效能测试结果表明：Cu-Pc-N(CH2CH2COOH)2·Gd(Ⅲ)·H2O和Co-Pc-N(CH2CH2COOH)2·Gd(Ⅲ)·H2O的R1分别比Gd-DTPA高出81.1%和 149.3%，显示其钆配合物成为MRI-PDT双功能试剂的前景。