DJ-1/Park7的核表达在浸润性乳腺癌中的作用及其预后意义

摘要

目的：DJ-1/park7是近年来发现的一种新的癌基因，其有抗氧化、抗凋亡等多种功能。近年来许多研究报道DJ-1/park7蛋白在多种肿瘤中异常表达，与肿瘤的发生、发展、转移、预后密切相关，可作为癌症发生的预警标记物以及潜在的抗癌治疗靶点。本文旨在探索在中国人群中DJ-1/park7的核表达与浸润性乳腺癌的临床指标之间的关系。
　　方法：收集258例浸润性乳腺癌及其癌旁组织，其中包括153例浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma, IDC）、41例乳腺黏液癌、33例浸润性小叶癌（invasive lobular carcinoma, ILC）、31例浸润性微乳头状癌（invasive micropapillary carcinomas, IMPCa）。为了研究DJ-1/park7蛋白在其它组织来源的黏液腺癌中的表达情况及DJ-1/park7蛋白与黏液分泌的关系，进一步纳入了其他标本：17例胃黏液腺癌、18例结直肠黏液腺癌、13例肺黏液腺癌、29例印戒细胞癌（组织来源：14例胃；13例结直肠；2例肺）。采用免疫组织化学染色方法检测其中DJ-1/Park7蛋白的核表达水平，并统计分析DJ-1/Park7蛋白核表达与组织分级、淋巴结转移、ER、PR、HER-2等临床病理特征之间的关系。
　　结果：DJ-1/park7在浸润性乳腺癌肿瘤细胞的胞浆及胞核中都有表达。除了黏液癌外，在其它类型的浸润性乳腺癌中，胞核中的DJ-1/park7表达水平要明显低于其在周围正常乳腺腺体上皮中的表达水平。DJ-1/park7的核表达水平ER、PR呈正相关，与Ki-67、P53、组织学分级呈负相关，且DJ-1/park7蛋白在不同分子亚型中的表达也有显著性差异（P<0.05）。此外，我们在对于在其它来源的黏液腺癌中DJ-1/park7核表达情况的研究中发现，其肿瘤中的核表达水平都高于对应的周围正常腺上皮。在印戒细胞癌中，DJ-1/park7蛋白核表达水平介于其在正常腺上皮与黏液腺癌中的表达水平之间。
　　结论：核DJ-1/park7在浸润性乳腺癌中低表达，且其核表达水平与肿瘤的ER、PR、HER-2、Ki-67、P53及组织学分级都相关，提示DJ-1/park7的核表达可能作为良好的预后生物学行为指标应用于临床。并且DJ-1/park7核表达可能与黏液分泌相关。

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前言

1. 实验方法

1.1组织标本

1.2主要试剂及抗体

1.3主要仪器

2. 实验方法与步骤

2.1组织切片的制作

2.2免疫组织化学染色步骤

3. 免疫组化结果评价

3.1 DJ-1/park7 判定标准

3.2 HER-2判定标准

3.3 ER、PR判定标准

3.4 P53、Ki-67判定标准

4. 乳腺癌分子亚型判定标准

5. 统计方法

结果

1. IDC癌组织与癌旁正常乳腺导管上皮中DJ-1/park7核表达的差异

2. 其他浸润性乳腺癌组织学类型中DJ-1/park7的核表达

3. DJ-1/park7核表达与IDC患者临床病理变量之间的关系

4. 胃黏液腺癌、结直肠黏液腺癌等产生黏液的恶性肿瘤中DJ-1/park7核表达

讨论

结论

参考文献

硕士期间发表文章

综述:癌基因DJ-1/park7在肿瘤发生发展中的作用及机制

致谢