养心定悸胶囊治疗室性心律失常的临床观察及实验研究

摘要

目的：观察养心定悸胶囊对临床冠心病支架植入术后合并室性早搏的治疗效果;并在大鼠室性心律失常模型上验证并测量氧化应激相关的生化指标;分析养心定悸胶囊抗心律失常的机制。 方法：收集我院冠心病支架植入术后合并室性早搏的患者86例;随机分为观察组及治疗组。观察组患者43例;常规服用美托洛尔;治疗组患者43例;服用美托洛尔基础上加用养心定悸胶囊口服;疗程28天。观察两组室性早搏次数;分析评价治疗的有效性；观察两组心率变异性（HRV）的时域指标：窦性心律R-R间距的标准差（SDNN）、平均窦性心律 R-R 间距的标准差（SDANN）、间距差值的均方根（rMSSD）的变化；观察窦性心率震荡（HRT）指标：震荡初始（TO）、震荡斜率（TS）的变化。 取检疫合格的SD大鼠70只;6-7周龄;体重180-250g;随机分组：正常组、模型对照组、参比对照组、阳性对照组、供试品低、中、高剂量组;每组 10 只。供试品低、中、高剂量组给予养心定悸胶囊 0.5、1.0、2.0g/kg;阳性对照组给予盐酸普萘洛尔15mg/kg;参比对照组给予参松养心胶囊 0.5g/kg;空白对照组和模型对照组给予等体积溶媒;各组均灌胃给药;给药容积1mL/100g体重;每日一次;连续7天;末次给药1小时后;腹腔注射10%水合氯醛0.35mL/100g麻醉;记录II导联心电图;待心电图稳定后;除空白对照组外;其余各组动物经股静脉快速注射盐酸肾上腺素注射液100μg/kg;制备快速型室性心律失常模型;观察并记录室性早搏（VP）、室性心动过速（VT）出现的时间;并计算室性心动过速（VT）及心律失常的持续时间;心电图检测结束后;继续灌胃给药饲养;除正常对照组外;其余各组每日一次连续三天腹腔注射盐酸异丙肾上腺素20mg/kg;末次给药后1小时腹主动脉取血;测定动物血清中总超氧化物歧化酶（T-SOD）的活力和血清丙二醛（MDA）含量；并取心室肌组织;冷冻研磨;测组织中 Na+-K+-ATP 酶、Ca2+-ATP 酶、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性以及组织一氧化氮（NO）含量;结合生化指标变化分析其作用机制。 结果：临床观察86例患者;失访3例;剔除1例;对照组人数为40例;治疗组人数为42例。治疗组显效24例;有效11例;无效7例;总有效率83.3%;对照组显效16例;有效9例;无效15例;总有效率62.5%;两组间有统计学意义（P<0.05）。每组自身用药前后对比：治疗组rMSSD [(31.26±24.13) vs. (22.47±14.15) ms; P=0.03];治疗组TO [(-2.39±1.85) vs. (-1.37±2.54)%; P=0.04]；治疗组TS [(3.83±1.02) vs. (2.84±2.01) ms/RR; P=0.04]；对照组rMSSD[(30.29±18.36) vs. (21.38±15.89) ms; P=0.02]。治疗组与对照组两组之间比较;治疗组 SDANN[(149.81±23.5)vs.(133.63±25.12) ms;P=0.003];TO [(-2.39±1.85)vs.(-1.07±1.99)%; P=0.02]；TS[(3.83±1.021)vs. (3.07±2.13) ms/RR;P=0.04]。 动物实验II导联ECG;与模型对照组相比普萘洛尔组（阳性对照组）大鼠室早（VP）和室速（VT）出现时间均呈延迟趋势;其中;室早（VP）出现时间明显延迟（P＜0.05）；室速（VT）和心律失常持续时间均呈缩短趋势;但未见统计学差异；参比对照组大鼠室早出现时间有延迟趋势;但未见统计学差异；养心定悸高剂量组大鼠室早（VP）和室速（VT）出现时间均呈延迟趋势;其中室早（VP）出现时间明显延迟（P＜0.01）；室速持续时间呈缩短趋势;但未见统计学差异；按照性别统计;结果显示养心定悸胶囊高剂量组雄性大鼠室早出现时间延迟非常显著（P＜0.01）相较雌性大鼠作用更明显。养心定悸中、低剂量组 VP、VT 均有不同程度改善;无显著性差异。 大鼠生化指标测定;与空白对照组对比;模型对照组血清 T-SOD 活性降低（P＜0.01）、MDA含量升高（P＜0.01）;心肌组织中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性、NO含量、GSH-Px活性降低（P＜0.05;P＜0.05; P＜0.01;P＜0.05）。与模型对照组比较;阳性对照组大鼠血清中 T-SOD活性升高（P＜0.05）;MDA 含量有降低趋势;但未见统计学差异;心肌组织中 Na+-K+-ATP 酶和 GSH-Px 活性显著升高（P＜0.05;P＜0.05）; Ca2+-ATP酶活性、NO含量成升高趋势;但无明显统计学差异；参比对照组大鼠血清中SOD活性升高（P＜0.05）;MDA含量降低（P＜0.05）;心肌组织中GSH-Px活性升高（P＜0.05）;Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性有升高趋势;但无统计学差异；养心定悸高剂量组大鼠血清中 T-SOD 活性升高（P＜0.01）;MDA含量降低（P＜0.05）;心肌组织中GSH-Px、Ca2+-ATP酶活性升高非常显著（P＜0.01）;Na+-K+-ATP酶活性和NO含量均有升高趋势;未有统计学差异；养心定悸中剂量组;血清 T-SOD 活性有升高趋势;MDA 含量呈降低趋势；心肌组织中 NO 含量、GSH-Px活性呈升高趋势;均无明显统计学差异。 结论：养心定悸胶囊联合美托洛尔对于冠心病支架植入术后合并室性早搏疗效显著;改善心率变异性（HRV）;恢复窦性心率震荡数值（HRT）;降低冠心病室性心律失常发生；养心定悸胶囊减缓肾上腺素所致室性心律失常发生;改善血清T-SOD、MDA和心肌组织GSH-Px、Ca2+-ATP酶活性;其治疗机制与减轻细胞内氧自由基损伤、钙超载和心肌能量代谢障碍有关。

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