单纯疱疹病毒胸苷激酶自杀基因系统杀伤膀胱癌细胞及对相关凋亡机制的研究

摘要

膀胱癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，手术后复发率高，单纯疱疹病毒胸苷激酶自杀基因系统(HSV-TK/GCV)作为有效的抗肿瘤基因疗法可作为膀胱癌治疗的有益补充，但因其存在不能完全消除肿瘤生长的缺点，人们一方面将自杀基因治疗与放、化疗或其他基因疗法联合应用，另一方面努力改进载体设计及深入研究该疗法诱导细胞凋亡的分子机制，以期望从分子水平找到增强其抗瘤效果的方法。本研究采用阳离子脂质体LIPOFECTAMINE2000稳定转染膀胱癌细胞株BIU87，在更昔洛韦有效杀伤膀胱癌细胞的基础上探讨了凋亡是其发挥抗瘤效果的机制之一，并且从细胞周期、凋亡基因表达变化等方面阐述了HSV-TK/GCV诱导凋亡的可能机制，从而为该基因疗法在膀胱癌临床治疗中的应用及提高其疗效提供了实验依据。通过实验得出结论1.用阳离子脂质体LIPOFECTAMINE2000成功构建了膀胱癌细胞株BIU87TK；2.GCV能够有效杀伤BIU87TK，细胞凋亡是其发挥杀伤效应的机制之一；3.GCV作用于BIU87TK能使细胞周期阻滞在S期和G2期；4.GCV作用于BIU87TK能使凋亡相关基因bcl-2表达降低、bax，caxpase-3表达升高，凋亡基因的表达变化在凋亡的发生中发挥了重要作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：资助

前 言

第一部分膀胱癌细胞株BIU87TK的构建及GCV对BIU87TK的体外杀伤作用

材料与方法

结 果

第二部分GCV诱导膀胱癌细胞株BIU87TK凋亡及可能机制的研究

材料与方法

结 果

讨 论

结论

参考文献

附 图

致 谢

原创性声明

发表文章附页

膀胱癌基因治疗的研究进展

胸苷激酶基因系统对膀胱癌细胞及调亡基因的影响