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丹参水提液对染镉大鼠肾损伤干预作用研究

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摘要

目的:探索和发现丹参水提液对染镉大鼠肾损伤的干预作用及其可能的作用机制,并为扩大丹参水提液干预镉致肾损伤研究成果在临床上广泛应用提供科学依据。
  方法:选取健康的Wistar大鼠,雌雄各20只。适应性喂养1周后,随机分为两组,分别是空白对照组、模型组。空白对照组8只,模型组32只,常规饲养,空白对照组腹腔注射生理盐水5ml/kg.d-1,模型组以2.8mg/kg.d-1氯化镉溶液腹腔注射(即配制的氯化镉溶液5ml/kg.d-1)。连续造模4周后,观察大鼠一般情况,体重变化,检测大鼠肾功能指标、尿β2-MG、MDA、SOD及肾脏组织病理学改变。于造模成功后,将模型组随机分为给药组(丹参水提液高剂量2.7g/kg.d-1、丹参水提液低剂量1.35g/kg.d-1)、阴性对照组、阳性对照组。给药组采用丹参水提液进行灌胃,阳性对照组采用亚硒酸钠溶液0.05mg/kg.d-1灌胃,阴性对照组、空白对照组给予同体积生理盐水灌胃2.7ml/kg.d-1。各组干预治疗10周,于实验终末收集血清、尿液,并留取肾脏组织,检测血清中的血肌酐、血尿素氮,SOD、MDA、血清总抗氧化能力(T-AOC),尿β2-MG,肾皮质、尿、血镉含量,肾脏组织病理损伤,血清微量元素变化,并检测肾脏皮质细胞的凋亡率。
  结果:实验结果显示,丹参水提液组与空白对照组相比大鼠肾脏重量系数无差异,丹参水提液高剂量组与阴性对照组比较有显著差异;丹参水提液低、高剂量组24h尿量明显低于阴性对照组,而血清SOD明显升高,血清MDA较大降低,总抗氧化能力升高,血尿素氮、血清肌酐含量显著降低,尿β2-MG含量明显下降;肾脏组织病理学切片HE染色结果可见阴性对照组肾脏近曲小管上皮细胞浑浊、肿胀变性,甚至有细胞坏死、崩解,小管管腔狭窄等变化;丹参水提液低、高剂量组血清镉以及肾皮质镉含量明显低于阴性对照组:可调整染镉大鼠血清锌、铁、钙等微量元素的失衡状态;肾皮质细胞凋亡率显示:丹参水提液低、高剂量组和阳性对照组细胞凋亡率低于阴性对照组。
  结论:
  (1)丹参水提液能加速体内镉代谢,对镉毒性致肾损伤起到较好的干预作用。其作用机理可能与调节血清锌、铁、钙等微量元素的失衡状态有关。
  (2)丹参水提液可有效干预镉致肾损伤,有助于延缓慢性肾功能衰竭,改善肾功能,保护肾脏。其作用机理可能与丹参水提液具有较强的清除氧自由基、抗氧化损伤、活血化瘀、提高免疫力、保护和修复肾脏组织、抑制细胞凋亡等多种作用密切相关。

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