JIP3在癫痫发作中的作用：基于颞叶癫痫患者，海人酸急性发作模型，戊四氮点燃发作模型的研究证据

摘要

JIP3，又名JSAP1，是JNK促凋亡信号级联的骨架蛋白，其主要功能是联系JNK及其上游激酶组成复合体从而促进JNK信号转导。体外研究证明过表达JIP3增加外界刺激导致的JNK信号活化和更严重的细胞凋亡。而JIP3在体内应激情况下的作用仍不清楚。我们前期进行的甲基化DNA免疫共沉淀-芯片发现癫痫患者脑组织JIP3基因MAPK8IP3的甲基化水平明显低于非癫痫对照组，提示JIP3在癫痫患者脑组织中表达增加。本实验研究JIP3在难治性癫痫患者和海人酸诱导的癫痫发作小鼠模型中的表达情况，并研究下调JIP3是否有抗癫痫发作和保护神经元的作用。我们发现JIP3在难治性颞叶癫痫患者和海人酸癫痫发作模型中表达显著增加，慢病毒敲出JIP3明显减轻海人酸诱发的癫痫发作程度，显著减少JNK信号活化并最终减少海马CA3区神经元凋亡。此外，我们还发现敲出JIP3明显延迟戊四氮点燃发作进程。

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英汉缩略语名词对照

摘要

前言

1 材料和方法

1．1 人脑组织标本的收集

1．2 实验动物

1．3 海人酸诱导的急性发作模型

1．4 慢病毒构建及立体定位

1．5 标本处理

1．6．免疫荧光检测

1．7 免疫组化

1．8 蛋白印迹(western blot)

1．9 大鼠行为学实验

1．10 甲酚紫染色和TUNEL染色

1．11 数据统计分析

2 实验结果

2．1 JIP3在人脑组织和小鼠发作模型中的表达分布

2．2 JIP3在颞叶癫痫皮质的表达增高

2．3 JIP3和p-JNK蛋白在海人酸诱导的急性发作模型中表达变化

2．4 慢病毒干预后转染效率检测

2．5 下调JIP3明显减轻海人酸诱导的发作程度和延迟戊四氮诱导的点燃发作进程

2．6 p-JNK蛋白水平在海人酸诱导发作模型海马组织中表达明显降低

2．7 下调JIP3减少海人酸诱导的海马神经元凋亡

3 讨论

全文总结

参考文献

附图

文献综述 癫痫研究新进展

致谢

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