免疫活性细胞和肿瘤耐药细胞的中性鞘糖脂表达与肿瘤免疫的相关关系研究

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目的: 该课题旨在建立一种灵敏度高、稳定性好的中性鞘糖脂的检测方法,并应用该方法检测免疫活性细胞和肿瘤细胞中性鞘糖脂在不同状态下的表达规律,初步探讨效靶双方中性鞘糖脂的表达与肿瘤细胞免疫的相关关系,为深入研究肿瘤免疫的分子机制及提高过继性细胞免疫治疗(AIT)的疗效提供新思路.结论:1.<'14>C棕榈酸能较好地标记细胞中性鞘糖脂;放射自显影是一种较碘显色法灵敏度更高、稳定性更好的微量中性鞘糖脂的检测方法,不仅可以实时监测细胞在不同生理状态下的中性鞘糖脂表达,而且在多种细胞相互作用中,可以排除非研究对象中性鞘糖脂的干扰,故非常有利于检测细胞各种生物学行为中中性鞘糖脂的表达变化,为研究中性鞘糖脂的功能奠定了基础.2.不同的生长阶段LAK细胞中性鞘糖脂的表达与其在相应阶段形态和功能的变化呈一定的伴随关系,提示中性鞘糖脂可能与LAK细胞的分化成熟、激活、形态变化、细胞间的粘附及信号转导、杀瘤活性等生物学行为密切相关.3.与三株不同肿瘤细胞共育后,LAK细胞的形态和中性鞘糖脂的表达与共育前明显不同.三组LAK细胞中性鞘糖脂表达和形态学变化的共性,提示LAK细胞中性鞘糖脂表达的变化与细胞的激活和变形能力密切相关;而三组LAK细胞中性鞘糖脂表达的个性特征与其在变形能力、粘附能力及杀瘤活性方面存在的差异,提示LAK细胞中性鞘糖脂的表达与其在肿瘤免疫中的功能密切相关.4.三株肿瘤细胞的中性鞘糖脂表达不同,对LAK细胞溶瘤作用的敏感性亦不同,提示肿瘤细胞的中性鞘糖脂对免疫活性细胞的功能可能有影响;肿瘤耐药株和逆转株对LAK细胞的溶瘤敏感性明显高于肿瘤敏感株,提示AIT可以成为控制耐药肿瘤病人病情的一个有效治疗手段;但与LAK细胞共育后,残留耐药肿瘤细胞的形态学和中性鞘糖脂表达的变化,提示其分化程度降低,侵袭能力及增殖活力可能增强,预示其在AIT后可能复发转移;而逆转株细胞的分化程度增加,中性鞘糖脂的表达提示其侵袭能力及增殖活力可能减弱,而且对LAK细胞溶瘤作用亦高度敏感,提示联用逆转剂和AIT可能对耐药肿瘤的治疗更为有效.

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作者
郑颖娟;
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作者单位

南方医科大学;

第一军医大学;

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授予单位南方医科大学;第一军医大学;
学科肿瘤学
授予学位硕士
导师姓名张健;
年度 2004
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类肿瘤免疫学与血清学;
关键词
免疫活性细胞; 肿瘤细胞; 中性鞘糖脂; 检测; C棕榈酸; 放射自显影; 细胞形态; 免疫功能; 肿瘤耐药; 耐药逆转肿瘤免疫; 过继细胞免疫治疗;

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