四种血清肿瘤标志物在非霍奇金淋巴瘤的临床应用研究

摘要

目的： 1.研究血清肿瘤标志物组织多肽特异性抗原(tissuepolypeptidespecificantigen,TPS)、乳酸脱氢酶(1acticdehydrogenate,LDH)、癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)和β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin'slymphoma,NHL)辅助诊断中的价值，并包括与NHL患者性别、年龄、组织学分型的关系，并探讨肿瘤标志物联合检测的意义。 2.四种肿瘤标志物水平在NHL分期中的意义。 3.四种血清肿瘤标志物在NHL治疗中的应用，探讨肿瘤标志物在化疗和放射免疫靶向治疗131I-美罗华中检测的意义。 方法： 按照本研究中各个部分不同入组标准选择南方医科大学南方医院2003年-2005年肿瘤科、血液科住院的NHL患者，检测四种血清肿瘤标志物水平，对临床资料按照性别、年龄、组织学分型、分期、治疗效果等归纳分组，所有数据统计在SPSS13.0统计软件下完成。 结果： 一.四种血清肿瘤标志物对NHL的辅助诊断价值 1.四种血清肿瘤标志物水平与性别、年龄的关系62例NHL患者按性别分组，四种肿瘤标志物LDH、TPS、CEA及β2-MG水平两者比较无显著性差异(P＞0.05)；按年龄将NHL患者分为Ⅰ组(＞70岁，n=36)，Ⅱ组(50岁～70岁，n=19)和Ⅲ组(＜50岁，n=7)，3组患者四种肿瘤标志物水平，各组间比较无显著性差异(P＞0.05)。 2.NHL组与对照组四种肿瘤标志物水平比较NHL组血清肿瘤标志物LDH、TPS、CEA及β2-MG水平明显升高，与淋巴结良性病组和健康查体组有显著性差异，P分别为0.019、0.000、0.045、0.005。淋巴结良性病组和健康查体组比较四种肿瘤标志物水平差异无显著性(P＞0.05)。 3.联合检测肿瘤标志物的临床意义分别以四种肿瘤标志物多种组合，以淋巴结良性病组为对照，单项检测时，四种肿瘤标志物的特异性均较好，都在90％以上，提示鉴别良恶性疾病效果较好；四种血清肿瘤标志物的敏感性均较低，敏感性分别为40.82％、30.56％、13.79％、13.33％，故应联合检测以提高诊断的敏感性。联合检测，随着检测项目的增加，敏感性增加，但特异性下降，各项组合中以含LDH的敏感性较好。三、四项组合较二项组合敏感性提高，但不明显，而特异性有所下降。 4.四种肿瘤标志物血清水平在NHL不同组织学分型中的比较血清LDH、TPS、CEA及β2-MG水平在NHL中的高度恶性组、中度恶性组、低度恶性组之间差异无统计学性意义(P＞0.05)。 二.四种肿瘤标志物水平与NHL临床分期的关系 肿瘤标志物LDH、TPS血清水平在Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期血清水平显著不同，P值分别为0.013、0.022，其中以Ⅲ/Ⅳ期为高；CEA、β2-MG水平随着分期增加也有升高的趋势，但无统计学差异，P分别为0.054、0.722。在四种肿瘤标志物中，可以看出LDH、TPS血清水平随NHL的临床分期增加而升高。 三.NHL治疗中四种血清肿瘤标志物的监测 1.化疗前后肿瘤标志物水平变化与临床疗效的关系结果显示肿瘤标志物LDH、TPS、β2-MG在有效组(overallresponse，OR)化疗后明显减低，其差异具有统计学意义，P分别为0.035、0.010、0.043。而在稳定组(Stabledisease，SD)、进展组(Progressivedisease，PD)治疗前后则无显著变化(P＞0.05)。CEA各组治疗前后比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。 2.化疗前肿瘤标志物水平与临床疗效的关系不同疗效分组治疗前各肿瘤标志物水平无显著性差异，血清肿瘤标志物LDH、TPS、CEA及β2-MG的P值分别为0.935、0.991、0.197、0.809。 3.131i-美罗华治疗前后肿瘤标志物变化血清肿瘤标志物LDH、TPS水平在OR组治疗后明显减低，其差异具有统计学意义，P值分别为0.022、0.038；在SD组、PD组治疗前后无统计学差异(P值均＞0.05)。而血清CEA、β2-MG水平各组治疗前后变化没有统计学差异。 4.131I-美罗华治疗前肿瘤标志物与临床疗效的关系治疗前TPS水平在不同疗效组有显著性差异(P＜0.05)；其他肿瘤标志物治疗前水平在不同疗效组均无统计学差异。 结论： 1.四种肿瘤标志物对NHL具有不同的辅助诊断价值，联合检测可提高其诊断价值。 2.血清肿瘤标志物LDH、TPS水平在晚期NHL中较高，而CEA、β2-MG水平与NHL临床分期无相关性。 3.化疗前后四种TM血清水平变化部分反映疗效，监测TM有助于临床疗效判断。化疗前四种肿瘤标志物血清水平和疗效无关。肿瘤标志物疗效监测应该选择治疗前升高程度较高者。 4.监测TPS血清水平的变化有助于晚期NHL患者131I-美罗华疗效的判断，具有一定的临床应用价值，但治疗前TPS血清水平高低不能作为预测131I-美罗华疗效的指标。

目录

文摘

英文文摘

第一章前言

第二章四种血清肿瘤标志物在NHL诊断中的应用

第三章四种肿瘤标志物水平与NHL分期的关系

第四章四种血清肿瘤标志物在NHL中的研究

总结

附录1：缩略语和中英文对照表

附录2：综述非霍奇金淋巴瘤血清肿瘤标志物的研究进展

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