(20S,21S)-21-脱氧氟代喜树碱的发现及生物活性评价

摘要

本课题组在前期高喜树碱研究的基础上首次发现了一类E环氟取代的喜树碱类似物(20S,21S)-21-脱氧氟代喜树碱,不仅保持喜树碱原有的抗肿瘤活性,而且通过氟取代改变了其不稳定的六元内酯环,极大提高了代谢稳定性,避免了因喜树碱不稳定产生的毒副作用.根据对喜树碱的构效关系研究表明，该类化合物以氟取代代替了不稳定的内酯环，并且部分化合物体现出优于喜树碱(CPT)的TopoⅠ抑制活性。