硫化氢对缺氧诱导因子的抑制作用及机制探讨

摘要

本文旨在研究缺氧(1％O2)及模拟缺氧状态下,硫化氢(H2S)对于缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达和转录活性的影响,探讨H2S调节HIF-1α蛋白表达的分子机制及此相互作用对于细胞功能的影响。指出，H2S可明显下调缺氧及模拟缺氧条件下HIF-1α蛋白水平，该作用通过抑制HIF-1α蛋白翻译过程而非促进HIF-1α蛋白降解。H2S通过磷酸化eIF2α参与抑制缺氧状态下HIF-1α蛋白翻译。H2S通过缺氧状态下下调HIF-1α蛋白，介导靶基因VEGF表达下降，引起缺氧状态下血管内皮细胞体外血管生成活性降低。由于H2S在常氧状态下促进内皮细胞血管活性，提示H2S对于血管活性具有双向调节作用，而这种双向调节作用与氧水平密切相关。