纳米激动剂调节血脑屏障通透性提高药物入脑效率

摘要

血脑屏障低通透性导致脑部递药效率低是中枢神经系统疾病治疗面临的普遍问题.目前脑部递药策略可分为两类,一类通过化学或物理方法破坏血脑屏障.但该方法不可控,易造成癫痫等并发症.另一类通过受体介导转包吞将药物递送入脑.但该方法递药效率受到受体表达水平等因素制约.因此,构建安全、高效的跨血脑屏障脑部递药方法是提高中枢神经系统疾病疗效亟待解决的问题.本工作构建一类纳米激动剂，其多位点修饰的激动基团能够显著提高对腺苷受体的亲和力。本文构建的一类腺苷A2A受体的纳米激动剂，其不仅可以提高血脑屏障通透性，提高脑内递药效率，而且可以调控血脑屏障开启的时间窗口。根据不同药物的药代动力学性质选择合适的纳米激动剂，有望实现脑内递药高效性和安全性的统一。