海分枝杆菌作为抗结核药物筛选模式菌的药敏性研究

摘要

结核病是严重威胁人类健康的重大传染病,多药耐药结核菌株的增加使结核病的防治更加困难,现有的抗结核药物已不能满足临床的治疗需求。由于结核分枝杆菌(MTB)的生长周期长、操作危险性大,更增加了抗结核药物开发的困难,而模式菌的选择和使用为抗结核药物的研发提供了便利。海分枝杆菌生长周期短、危险性低、与MTB同源性高,是较为理想的MTB模式菌。为了进一步评价海分枝杆菌(BAA-535)是否适用于抗结核药物的筛选，本研究选取了14种临床应用的一线、二线抗结核药物对菌株BAA-535的敏感性进行了评价。体外研究发现BAA-535对9种药物的敏感性与MTB基本持平，对异烟肼、利福平、链霉素和对氨基水杨酸的敏感性明显降低，对D-环丝氨酸的敏感性显著增高。将药物作用于巨噬细胞内的BAA-535，发现与MTB相比药物敏感性均明显降低，其中氧氟沙星的活性较高，其次为利福平、乙胺丁醇、环丙沙星。本研究表明，海分枝杆菌的菌株BAA-535与MTB相比药物敏感性偏低，尤其是感染细胞后菌体的敏感性显著降低，但是在体外对D-环丝氨酸表现出了高度敏感，说明海分枝杆菌作为抗结核药物筛选的模式菌在药物敏感性上存在一定的特异性。