药用层孔菌次级代谢产物hispidin的抗肿瘤分子机制研究

摘要

本论文对hispidin的抗肿瘤分子作用机制进行了深入研究。MTT筛选发现hispidin对多种体外人源的肿瘤细胞有生长抑制或诱导死亡作用，其中对胃癌SGC-7901、肺癌A549、肝癌HEPG2,胰腺癌BXCP-3等效果较好，72小时IC50均在15μg/mL以下，而且相同剂量下对正常胃上皮GES-1和正常肝细胞L-02几乎无毒性。Hispidin处理后，细胞并未表现出Caspase3、8、9活性升高等凋亡现象。透射电镜证明，hispidin处理后，肿瘤细胞线粒体、内质网、细胞骨架等遭到破坏，出现脂滴，细胞发生了坏死。Hispidin作用机制研究发现，hispidin能够调节肿瘤细胞有丝分裂素等微管蛋白调控蛋白的磷酸化程度，导致微管蛋白形状波动。这一变化协同hispidin引起的ROS，引起了肿瘤细胞溶酶体的完全渗漏，增加了细胞质内钙离子和一氧化氮的选择性升高，最终选择性引起了肿瘤细胞的坏死。