甜菜碱通过调节AMPK改善ApoE基因敲除小鼠高脂饮食诱导的非酒精性脂肪

摘要

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是目前发展中国家导致慢性肝痫的主要病因.它的发病机制复杂而且没有特效药物.甜菜碱是胆碱分解代谢的重要中间体,也是甲硫氨酸循环的重要组成部分.甜菜碱缺乏与NAFLD的严重程度有关.通过增强肝脂质输出和脂肪酸氧化,甜菜碱已被证明能有效地治疗哺乳动物和老鼠体内的NAFLD.然而,目前尚不清楚甜菜碱改善高脂肪饮食诱导ApoE-/-小鼠NAFLD的作用机制. 目的:本次研究,建立高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠NAFLD模型.研究甜菜碱对NAFLD的影响,包括对AMPK和相关基因的影响. 结果:给予甜菜碱治疗后,NAFLD小鼠体内的血清总胆固醇(TC)水平下降了16.96％(P=0.0144),血清总甘油三酯(TG)下降了41.03％(P=0.0036),血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降了29.91％(p=0.0008)和血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高了213.50％(p＜0.0001).小鼠肝脏组织胆固醇(Liver-TC)下降了32.56％(P=0.0069),小鼠肝脏组织甘油三酯(Liver-TG)下降了33.69％(P=0.0458).在给予甜菜碱治疗后,高脂饮食(HFD)小鼠肝脏组织的组织病理学得到了显著改善.谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)浓度分别减少了79.11％(P＜0.0001)和24.15％(P=0.0059),血清丙二醛(MDA)减少了41.19％(P=0.0254).血清超氧化物歧化酶(SOD减少了75.56％(P=0.0421).无论体内还是体外试验结果都表明,在使用甜菜碱后,AMPK的表达明显增加.这些数据有力地表明,甜菜碱可以通过调节脂类代谢相关的基因表达来改善肝脏脂质代谢. 结论:我们的研究表明,甜菜碱可以通过调节AMPK蛋白表达水平来改善高脂肪饮食引起的非酒精性脂肪肝(NAFLD).