药物成瘾过程中KOR/强啡肽系统的作用和作用机制

摘要

阿片系统主要由β-内啡肽、脑啡肽、强啡肽及其相应的受体三个内源性阿片肽(mu opioid receptor,MOR,kappa opioid receptor,KOR and delta opioid receptor,DOR)家族组成.阿片系统在疼痛调节、药物滥用以及情绪障碍中的作用得到了广泛的关注以及深入的研究.其中,KOR及其内源性配体——强啡肽,广泛分布于中枢及周围神经系统,KOR/强啡肽系统主要涉及奖赏系统、行为和感知以及情绪反应的调节,另外对神经内分泌功能也具有重要的调控作用.KOR/强啡肽系统还与多巴胺回路存在非常显著的相互作用关系,甚至KOR激活后的效应很多都是基于对多巴胺系统功能的调节从而实现的.本文内容仅针对可卡因及短效MOR短效激动剂导致的成瘾及精神方面并发症中，KOR/强啡肽系统的神经生物学机制进行总结。深入分析KOR/强啡肽系统在成瘾周期各阶段中存在的潜在的药物治疗学价值(如选择性KOR拮抗剂或偏向性激动剂)，从而进一步为临床治疗提供有价值的信息。