扶正治癌中药组方联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

摘要

目的:观察扶正治癌中药组方联合EGFR-TKI靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性. 方法:采用双盲、随机、安慰剂对照的前瞻性临床研究方法,将60例伴有EGFR基因突变的晚期非小细胞肺腺癌一线或二线治疗患者按照1∶1比例随机分为2组：试验组(扶正治癌组方辨证中药+靶向治疗组)和对照组(安慰剂+靶向治疗组).研究主要疗效指标为：无进展生存时间(Progression-Free Survival,PFS);次要疗效指标：总生存时间(Overall Survival,0S);客观缓解率(Objective Response Rate,ORR);肺癌症状量表(LSCC量表);中医症候评分;毒副反应和安全性评估;组织或血液标本的EGRF基因外显子(E19-21)、Kras、Braf、PI3KCA、ALK基因突变和ROS1基因重排检测. 结果:实际50例进入ITT(intent-to-treat)疗效分析(试验组28例,对照组22例).试验组中位PFS为15.20±2.43月(95％IC：10.45-19.96月),而对照组为10.5±1.71月(95％IC：7.15-13.86月),试验组较对照组延长4.7个月(p=0.215).试验组OS为30.2±3.96月(95％IC：22.44-37.96月),而对照组为23.5±2.58(95％IC：18.44-28.56)月,试验组中位OS较对照组延长6.7个月(p=0.387).试验组与对照组ORR率分别为50％和31.82％(p=0.198).辨证分型气虚型患者中医临床证候改善显著优于对照组(p=0.001).LSCC量表分析试验组症状改善显著优于对照组(p=0.001).13例疾病进展患者进行基因突变动态监测,试验组未发现p.T790M耐药突变(0/6例),对照组发现3例p.T790M突变率为42.85％(3/7例).总体治疗相关药物不良反应(ADRs)发生率试验组为73.33％(22/30),对照组为83.33％(25/30)(p=0.347).严重药物不良反应发生率,试验组为6.67％(2/30),对照组为16.67％(5/30);对照组有1例间质性肺炎和1例4度皮疹患者退出试验. 结论:扶正治癌中药组方有延长TKI靶向治疗的晚期非小细胞肺癌腺患者PFS和OS的趋势,能够显著改善肺癌症状,提高生存质量,同时能够改善气虚型患者临床症候,以及减少严重不良反应事件发生.