靶向CD38分子激活溶酶体介导的细胞死亡通路改善P53缺失的高危骨髓瘤预后及逆转耐药

摘要

p53基因位点所在的染色体17p13缺失是高危MM的重要特征之一,代表着极差的预后;同时原发或获得性p53基因异常也是MM多药耐药(MDR)的重要机制,急需寻找能显著改善具有p53基因缺陷的MM的全新治疗策略.CD38单抗可通过激活p53非依赖的溶酶体相关细胞死亡通路发挥抗骨髓瘤效应，这一独特的抗肿瘤机制使其在经受过多线化疗的复发难治患者中亦可能取得显著的效果;另外，该机制不依赖于患者的免疫效应细胞，即使对于存在高肿瘤负荷或经受干细胞移植后的严重免疫缺陷患者，也会取得理想的疗效;同时，诱导LCD又可阻断MDR的重要形成机制。以上特征使CD38单抗成为复发难治及高危MM领域极具前景的治疗策略。