B7-H3和CD133在结直肠癌细胞的共表达及其临床意义

摘要

本研究通过免疫组织化学法、病理组织芯片技术、流式细胞术及免疫荧光染色技术发现在104例结直肠癌标本中,在结直肠癌中B7-H3异常高表达(59/104,56.73％),且该分子的表达与肿瘤浸润深度接近相关(P=0.054),表明该分子可能与肿瘤转移有关.有26.92％(28/104)的结肠癌患者有CD133的阳性表达,该分子主要表达于腺腔周围的肿瘤细胞表面;还发现CD133与肿瘤的浸润深度相关(2=4.049,P＜0.05).通过对同一组织两次连续切片,进行不同染色发现,28例CD133+标本中有22例同时表达B7-H3(22/28,78.57％),且二者的表达存在相关性(χ2=12.472,P＜0.002);流式检测及荧光共染的结果进一步证实,肿瘤细胞株及肿瘤组织中均有部分CD133+细胞高表达B7-H3分子.免疫组化分析结果表明,B7-H3分子在CD133+细胞的表达强度与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远端转移与Ducks临床分期均明显相关(P＜0.05);而B7-H3 high/CD133-表达患者与临床病理参数未见相关(已统计,但数据未列出).提示B7-H3high/CD133+这一细胞群体可能在肿瘤的发展中发挥了重要作用.人B7-H3能够有效地抑制T细胞的体外增殖,通过下调IL-2的分泌实现其免疫抑制功能.B7-H3可以抑制NK细胞对神经母细胞瘤细胞的杀伤作用,使得肿瘤细胞得以逃避NK细胞的免疫监视作用,导致肿瘤免疫逃逸.推测表达于结直肠癌CD133+细胞表面的B7-H3分子,参与了肿瘤干样细胞的免疫逃逸,有利于肿瘤的生长与转移.结直肠癌上CD133与B7-H3的联合检测,较之两者的单独检测更能判断患者的疾病严重程度.总之,B7-H3在结直肠癌CD133+细胞呈现异常高表达,且表达强度与结直肠癌进展密切相关,提示B7-H3high/CD133+是肿瘤进展差的新指标,其生物学意义值得深入探讨.