寡核苷酸药物及其大规模制备技术研究进展

摘要

寡核苷酸是生物医学和生命科学领域研究的一种基本工具,并被开发为基因靶向治疗药物,用于抗病毒、抗肿瘤和治疗遗传性疾病.本文提出了一种新的基于热循环的寡核苷酸扩增方法,称为"聚合酶-内切酶扩增反应"(Polymerase-endonuclease amplification reaction,PEAR),该方法采用酶催化法,使寡核苷酸等小分子核酸能够像病毒一样自我复制,大大提高寡核苷酸产品的纯度.这种新的寡核苷酸生产方法具有很多优点,能解决目前寡核苷酸制造中的诸多问题.PEAR产物无需经过任何处理,无需加入新的引物和模板,直接作为'种子'进行二次扩增.与化学合成法相比,该技术不需要昂贵的生产设备,大大降低了生产成本,而且工艺很容易放大,用于大规模生产修饰寡核苷酸.目前该方法已成功制备硫代修饰寡核苷酸分子,可用于生产高纯度的寡核苷酸类基因药物,将有助于推动寡核苷酸药物的发展.