单剂量注射用海姆泊芬健康人体药代动力学性别差异及光毒性反应的研究

摘要

目的：研究健康受试者单剂量静脉注射海姆泊芬后的药代动力学的性别差异、物料平衡及给药后光毒性反应。方法：16名健康受试者,男女各半,剂量5mg·kg-1,分2批进行试验,每批8名,仅在第2批受试者中进行粪样采集,第2批受试者光毒试验的方法根据第1批受试者的光毒试验结果进行调整。采用经验证过的LC-MS/MS法测定血浆、尿液和粪便中海姆泊芬及其代谢产物血卟啉的含量。药代动力学参数采用WinNonlin计算。结果：海姆泊芬原型药物(MHD)、代谢产物血卟啉(HP)主要药代动力学参数分别为Cmax为(46.7±8.41)μg·ml-1、(1.04±0.265)μg·ml-1;Tmax为0.333(0.333,0.417)h、0.333(0.333,0.500)h;t1/2为(5.09±0.945)h、(5.71±2.65)h;AUC0-24h为(29.8±6.19)h·μg·m1-1、(0.757±0.285)h·μg·ml-1;AUC0-∞为(29.8±6.2)h·μg·ml-1、(0.792±0.308)h·μg·ml-1;给药后0-96h,尿中MHD的累积排泄百分率仅占给药剂量的0.132％(n=15),尿中HP的浓度很低,不足MHD的10％,未进行定量分析;粪便中MHD的累积排泄百分率为45.3％,HP为1.05％(n=8).给药后52小时,日光模拟器、532nm治疗激光、室外日光三种光源照射都不引起光毒反应。结论：单剂量静脉注射海姆泊芬后,MHD和HP的药动学参数在男女性别间未见统计学差异;原型药物和主要代谢产物主要经粪便排出:给药后52小时,三种光源照射都不引起光毒性反应。