注射用重组人胸腺肽α1Ⅰ期临床耐受性研究

摘要

目的:注射用重组人胸腺肽α1,是大肠杆菌表达系统表达,再经层析技术纯化而得的由28个氨基酸组成的短肽.本研究采用剂量递增方案,观察健康人体对注射用重组人胸腺肽α1皮下注射给药的耐受性与安全性,确定单次及连续给药的安全剂量范围,为制定注射用重组人胸腺肽α1的II期临床试验给药方案提供依据.方法:注射用重组人胸腺肽α1的I期临床试验经过6个剂量组单次给药耐受性试验和2个剂量组的连续给药耐受性试验,共观察受试者70例.单次给药54例健康受试者入组试验,其中42例分别皮下注射0.3、0.6、0.9、1.4、2.0、2.7mg/m2注射用重组入胸腺肽α1,12例注射相应剂量的注射用水作为安慰剂;连续给药18例健康受试者分别皮下注射2.0、2.7mg/m2注射用重组人胸腺肽α1,每周给药2次,连续4周.用药后对受试者进行临床观察和实验室检查,评价试验药物在人体的安全性.结果:单次给药54例健康受试者入组试验,实际完成53例,给药前脱落1例,所有受试者均未出现不良事件.连续给药18例健康受试者入组试验,实际完成17例,1例于第1次用药后因个人原因退出试验;连续给药有5名受试者出现不良事件,其中3例出现大便潜血阳性,1例出现血红蛋白尿,1例受试者出现大便潜血阳性和血红蛋白尿.停药后于随访期复查回复正常,均无特殊处理,自行好转.结论:单次应用注射用重组人胸腺肽α1从0.3mg/m2至2.7mg/m2是安全的,耐受性良好;连续使用4周,每周2次,剂量在2.7mg/m2内是基本安全的.