奈诺沙星注射液在中国健康志愿者中的安全性、耐受性及单剂药动学研究

摘要

目的：研究苹果酸奈诺沙星注射液在中国健康受试者中的安全性和耐受性;并评价其单剂药动学(PK)特征.方法:本研究包括2部分:①单剂递增耐受性试验(Part A):92名健康中国受试者随机、双盲、安慰剂对照、单剂静滴苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液或安慰剂25mg～1250mg后安全性和耐受性;②单剂药动学试验(Part B):采用随机、开放、三周期、三剂量拉丁方交叉设计,12名健康中国受试者分别单剂静脉滴注苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液250mg、500mg和750mmg后PK特征.对不良事件(AE)、体格检查、生命体征、12-导联ECG及其他临床和实验室检查结果进行安全性评价.采用高效液相串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆及尿液样本中奈诺沙星浓度,并采用非房室模型分析PK参数.结果:单剂递增耐受性试验结果显示耐受范围为25mg～1250mg,最大耐受剂量为1250mg.本研究2部分中均未发生SAE,也未出现有临床意义心电图变化.PK研究结果显示:单剂静滴奈诺沙星注射液250mg、500mg和750mg后,Cmax分别为4.826μg/mL、7.152μg/mL和11.029μg/mL,AUC0-72h分别为17.05μg·h/mL、39.30μg·h/mL和61.98μ·tg·h/mL,平均t1/2约为11h左右,72h内平均累积排出了给药量为64.93％～77.17％.结论:苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液单剂耐受剂量范围为25mg～1250mg,最大耐受剂量为1250mg,可接受的静滴药液速率为0.42mg/min至5.56mg/min.该药经静脉给药后在人体内迅速分布,主要经肾排出.在250mg～750mg剂量范围内与AUC0-72h或AUC0-inf呈线性关系,但不呈比例关系.