甘草与京大戟配伍对大鼠肠粘膜P-gp的影响

摘要

目的:评价甘草与京大戟配伍对大鼠肠粘膜P-gp的影响.方法:对大鼠口服甘草煎液,京大戟煎液,甘草京大戟合煎液,生理盐水一周后,使用Ussing Chamber技术,评价罗丹明123(R123)和荧光素钠(CF)经大鼠小肠粘膜的经时吸收方向和分泌方向的透过量和表观渗透系数;应用RT-PCR技术评价mdr1a基因的表达情况;应用在体In situ实验研究甘草与京大戟合用对R123肠道给药后血浆中药物浓度及各药动学参数的影响.结果:京大戟煎液与甘草京大戟合煎液均可以增加R123经吸收方向透过性,并减少其分泌方向的透过(P＜O.05,与生理盐水组比较).甘草水提液灌胃后,R123在吸收方向与分泌方向中的透过与生理盐水组(Papp=O.28±0.15和Papp=1.16±0.46)比较,没有显著性差异.RT-PCR的结果显示,京大戟及合煎液均可以显著降低mdr1a的表达,与空白组相比,差异具有统计学差异(P＜O.01).体内in situ结果显示甘草组R123最高血浆浓度Cmax、曲线下面积AUC 0-240min和生物利用度F与对照组比较无统计学差异,而京大戟、合煎组Cmax、AUC 0-240min和F均大于对照组(P＜0.01),并且合煎组AUC 0-240和F与京大戟组相比,增加了将近一倍,差异有统计学意义(P＜0.01);大鼠灌胃京大戟后,CF的各药动学参数与对照组比较无统计学差异.结论:京大戟可能是一种P-gp抑制剂,而甘草与京大戟合用后对R123透过的影响与单用京大戟相似,可能是甘草与京大戟有协同作用,使其毒性成分吸收增加,这可能是两者配伍产生毒性的机制之一.