超高效液相色谱串联质谱方法考察乌头汤中麻黄碱的药代动力学特征

摘要

目的:建立一个检测麻黄碱血浆浓度的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,研究乌头汤提取液中麻黄碱在大鼠体内的药代动力学特征,考察乌头汤其他组分对麻黄碱在大鼠体内过程的影响.方法:流动相为乙腈(A)及2mmol/L醋酸铵水溶液(B),流速为0.3mL/min,梯度洗脱:A-B=5:95(0min),50:50(3min),5:95(5min);采用阳离子MRM模式扫描,麻黄碱及睾丸酮的离子对(m/z)分别为165.6/147.6、288.9/96.5.选用15只健康雄性SD大鼠,随机分为3组,按照10mg/kg的剂量分别灌胃给药盐酸麻黄碱溶液、麻黄单味药材提取液及乌头汤提取液,并于给药后5、15、30、45、60、90、120、180、240、420、600、1440min经大鼠眼眶静脉丛采血0.3mL;采用乙酸乙酯沉淀蛋白法处理血浆样品,干燥所得残渣以100μL甲醇-水溶液(50％)复溶,经UPLC-MS/MS检测分析.采用WinNonlin 3.3软件的标准非室性模型计算麻黄碱的药代动力学参数.结果:本UPLC-MS/MS方法专属性良好,线性、精密度、准确度、基质效应、提取回收率及血浆样品稳定性均符合生物样品分析要求.乌头汤提取液组麻黄碱的Cmax及AUC(0-t)显著低于麻黄单味药材提取液组(P＜0.05).结论:本UPLC-MS/MS方法分析速度快、灵敏度高,可用于含有麻黄碱的生物样品的分析.乌头汤其他组分可显著降低麻黄碱的相对生物利用度.