基于内质网自噬的豁痰解毒通络饮干预兔颈动脉粥样硬化机制研究

摘要

目的：研究豁痰解毒通络饮对兔颈动脉硬化模型的疗效,探讨其是否通过内质网自噬信号通路干预颈动脉硬化的进展. 方法：雄性日本大耳兔随机分为4组,假手术组、模型组、中药组、西药组,每组6只.除了假手术组均用球囊损伤颈总动脉并蛋氨酸饲料喂养,模型组给予正常饮用水灌胃,中药组给予豁痰解毒通络饮灌胃(6.67g·kg-1·d-1),西药组给予阿托伐他汀灌胃(1.42mg·kg-1·d-1).取损伤侧颈总动脉,HE染色检测病理结构;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清中同型半胱氨酸(Hcy)的含量;实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测动脉组织中的Atg12mRNA水平;蛋白免疫印记法(Western Blot)测GRP78、DDIT3、Atg12在颈总动脉组织中的蛋白分子表达水平. 结果：①HE染色结果表明与假手术组比较,模型组有明显的内膜增生;与模型组比较,中药组内膜增生与损伤程度明显减轻.②与假手术组比较,模型组血清中Hcy的含量显著升高(P＜0.01);与模型组比较,中药组能够降低血清中的Hcy的含量(P＜0.01).③RT-PCR和Western Blot结果显示：与假手术组比较,模型组中的Atg12mRNA水平以及GRP78、DDIT3、Atg12的蛋白表达水平显著升高(P＜0.01);与模型组比较,中药组能够降低Atg12mRNA水平(P＜0.01)以及GRP78、DDIT3、Atg12的蛋白表达水平(P＜0.01). 结论：豁痰解毒通络饮可以明显改善兔颈动脉粥样硬化,降低兔血清中Hcy的含量,其机制可能是通过抑制内质网自噬通路的过度激活.