一种具有肿瘤酸性微环境特异穿膜功能的自噬融合蛋白的表达及生物活性研究

摘要

本研究利用pHLIP在肿瘤酸性微环境条件下可穿过细胞膜的特性，首次设计并原核表达了pHLIP与Beclin 1的融合蛋白pHLIP-Beclin 1，其在肿瘤酸性微环境条件下可穿过细胞膜将C端的Beclin 1靶向输送至肿瘤细胞中，引起肿瘤细胞自噬性死亡。首次设计并成功原核表达了一种具有肿瘤酸性微环境特异穿膜功能的自噬融合蛋白—Trx-pHLIP-Beclinl，并且在体外细胞水平验证了其自噬诱导活性，目前正在进行体内生物活性评价。该融合蛋白Trx-pHLIP-Beclin1有望成为一种肿瘤酸性微环境靶向抗肿瘤药物，在Beclin 1表达缺陷型肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。