重症感染/感染性休克患者两步法使用亚胺培南西司他丁钠药代药效学临床研究

摘要

目的：重症感染／感染性休克是ICU重症患者主要的死亡原因之一，恰当的抗生素使用是非常关键的治疗措施。重症患者由于病情严重程度、第三间隙水肿、肝肾功能障碍、低蛋白血症等影响药物的分布和代谢，此外，药物的剂量及给药方式也显著影响药物PK/PD。亚胺培南西司他丁钠是临床常用的碳氢酶烯抗生素，近年来提出的两步法给药是否能改善亚胺培南西司他丁钠的药代动力学值得探讨。 方法：单中心随机临床研究，严重感染和感染性休克需使用亚胺培南西司他丁钠患者纳入研究。随机分成四组亚胺培南0.5g，q6h均速给药组、亚胺培南0.5g，q6h两步法给药组(50%单次给药剂量在30min内静脉泵入，50%单次给药剂量在后90min内静脉泵入)、亚胺培南l.Og，q8h均速给药组，亚胺培南l.Og，q8h两步法给药组。记录患者一般情况、APACHE Ⅱ评分、感染部位及病源菌种类及耐药情况，在第一次及第五次用药的0，0.5，1，2，4，6和／或8小时抽取血标本，高效液相质谱监测亚胺培南血药浓度。 结果：35位患者纳入研究，平均年龄64.3±12.1岁，男性占82.9%，APACHE Ⅱ评分21.1±4.9。四组患者的肌酐清除率、血白蛋白等无显著差异，与持续给药组相比，两步法组的药物达峰时间显著缩短，MIC为1、2、4mg/L时，四组患者亚胺培南%T＞MIC均超过40%，当MIC=8mg/L时，亚胺培南l.Og，q8h给药两组患者%T＞MIC均超过40%。14例患者死亡，病死率40%。 结论：重症感染／感染性休克患者两步法使用亚胺培南抗感染，药代动力学未见明显优势，当MIC=8mg／L时亚胺培南需要增加给药剂量至3g/日。