二甲双胍在低氧诱导胆囊癌GBC-SD细胞转移中的作用及其机制

摘要

目的：探讨二甲双胍在低氧诱导胆囊癌GBC-SD细胞转移中的作用及其机制。 方法：分别采用划痕试验及Transwell侵袭小室检测细胞转移能力，应用Western blot技术及免疫荧光检测细胞HIF-1α及VEGF表达量，应用2-甲氧基雌二醇（2-Meo E2）特异性抑制HIF-1α表达。 结果：对照组（常氧）及低氧（1%O2）组48h划痕修复率分别为（0.465±0.048）、（0.673±0.040）；对照组（常氧）及低氧（1%浓度O2）组划24h穿膜细胞数分别为（147.4±11.7）、（234.4±17.7）；与对照组相比，低氧组胆囊癌GBC-SD细胞转移能力增加，HIF-1α及VEGF表达量增加(P<0.05)；对照组、二甲双胍组、低氧组、二甲双胍联合低氧组48h划痕修复率分别为（0.406±0.071）、（0.164±0.094）、（0.695±0.040）、（0.224±0.074）；对照组、二甲双胍组、低氧组、二甲双胍联合低氧组24h穿膜细胞数分别为（148.4±6.9）、（90.0±8.4）、（185.8±10.2）、（113.4±8.6）；与低氧组比较，应用二甲双胍后，抑制低氧诱导胆囊癌细胞转移，同时HIF-1α及VEGF表达量下降(P<0.05)；对照组、2-Meo E2组、低氧组、2-Meo E2联合低氧组48h划痕修复率分别为（0.434±0.044）、（0.259±0.090）、（0.633±0.022）、（0.462±0.045）；对照组、2-Meo E2组、低氧组、2-Meo E2联合低氧组24h穿膜细胞数分别为（144.2±12.6）、（80.2±7.7）、（203.8±7.0）、（124.0±5.2）；与低氧组比较，应用HIF-1α特异性阻断剂2Meo E2后，抑制低氧诱导胆囊癌细胞转移，VEGF表达量下降(P<0.05)。 结论：低氧处理可增加HIF-1α及VEGF表达促进GBC-SD细胞转移，二甲双胍可通过抑制HIF-1α/VEGF途径抑制低氧诱导胆囊癌GBC-SD细胞转移。