木豆素通过阻碍破骨细胞形成预防骨质疏松症

摘要

目的：探讨木豆素单体对骨质疏松症(OP)等类溶骨性疾病的防治作用及具体机制. 方法：提取并培养小鼠BMM和RAW264.7细胞,进行MTS、TRAcP染色、荧光素酶基因报告、PCR、Western blot、ROS清除、钙离子震荡等体外实验;建立OVX小鼠模型,观察Micro-CT形态学,HE、TRAcP染色等组织形态学试验,探讨木豆素预防OVX小鼠的骨丢失作用;最后通过木豆素胶囊治疗40例OP患者(时间0.5-1.1年),观察治疗前后患者骨密度的改变情况. 结果：木豆素可抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和骨吸收;抑制破骨标志基因以及NF-κB和NFAT通路上下游中的蛋白表达水平.另外,还可抑制活性氧(ROS)以及钙离子震荡反应.此外,通过小鼠卵巢切除动物模型实验,发现木豆素能够扭转由卵巢切除术引起的骨丢失,实验组Micro-CT见骨量增加、TRAcP染色中破骨细胞减少、HE染色中骨量增多等表现.临床研究发现,木豆素胶囊可改善OP患者的骨密度(P＜0.01). 结论：木豆素通过抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和破骨细胞的功能来减少OVX小鼠的骨丢失,从而预防骨质疏松.