肝星状细胞TGF-β/Smads胞内信号转导特点与丹酚酸B盐干预作用

摘要

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化是肝纤维化病理发生的关键细胞学基础,转化生长因子β(Transforming growth factor-βTGF-β)明显促进HSC活化,是促肝纤维化形成的重要细胞因子.Smads蛋白作为TGF-β受体的特异性底物,在其胞内信号转导过程中起重要作用.然而TGF-β促进HSC活化及胞外基质生成的信号转导调控机理并不清楚.丹参水溶性成分—丹酚酸B盐临床治疗慢性肝炎肝纤维化有良好作用,对实验动物肝损伤与肝纤维化也有良好效果,然而其深入的分子药理机制尚不清楚.因此,本文原代分离培养大鼠HSC,在不同活化状态时予以TGF-β1刺激,旨在研究:1)不同活化状态HSC对TGF-β1刺激的细胞增殖与胞外基质生成的效应.2)不同活化状态HSC胞内Smads蛋白表达、磷酸化与核转位的特点.3)丹酚酸B盐对TGF-β1刺激HSC活化及其胞内Smads蛋白信号转导的影响,研究其抗肝纤维化的主要细胞分子机理.