慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞的功能及其应用研究

摘要

一般认为,HBV感染人体后,易于逃避免疫系统的监视,使机体处于免疫耐受状态,而形成持续感染.研究表明,慢性乙肝患者体内针对乙肝病毒的特异性CTL反应很弱、甚至检测不到,因此在治疗慢性乙肝时,一个重要的战略是,提高T细胞对HBV的识别,产生有效的免疫反应.Chisari给HBV转基因小鼠输入经细胞因子活化的DC就可以打破这种耐受,在转基因小鼠体内诱导特异的抗HBV的CTL反应.树突状细胞(DC)是体内最强的抗原呈递细胞,在调节细胞介导的免疫反应时起重要作用,由于DC表达协同刺激分子和粘附分子,因此诱导初始型T细胞反应,目前DC作为佐剂用于治疗黑色素瘤、前列腺癌等已取得很好的效果,但部分研究表明DC在肿瘤发生后功能下降,DC的功能与疾病的状态相关,因此如果将DC作为免疫治疗的工具就应首先评价其功能状态,目前对于HBV慢性感染状态的乙肝患者DC功能状态的认识并不深入,因此本文拟通过培养慢性乙肝患者DC,并从形态学、细胞表面标志及功能上进行研究,并将慢性乙型肝炎患者外周血DC用乙肝病毒C抗原的CTL抗原表位多肽刺激后,通过细胞内细胞因子染色(ICCS)方法检测DC能否诱导特异的T细胞应答,并讨论将DC应用于乙肝生物治疗的可能性.