反义转化生长因子βⅠ型受体表达质粒对实验性肝纤维化的影响

摘要

肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础,目前认为肝脏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成与降解失衡导致ECM在肝内过度沉积是肝纤维化发展的主要机制.所有与肝纤维化有关的细胞因子当中,转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)是目前已知最强烈的纤维化促进因子.TGF-β1主要通过膜受体发挥作用,其中Ⅰ型受体(tranforming growth factorβ receptor-ⅠTβRⅠ)、Ⅱ型受体(tranforming growth factorβ receptor-Ⅱ,TRⅡ)在传导TGF-β1作用的信号通道中起主要作用,两者缺一不可.近年来,以 TGF-β为靶因子的抗纤维化转基因治疗研究日益受到关注,目前一些治疗性研究主要集中在抑制TGF-β1的产生及阻断TGF-βⅡ型受体方面,但针对Ⅰ型受体的治疗性研究较少.本文运用基因重组技术构建反义TβRⅠ真核细胞表达质粒,并与糖化多聚赖氨酸偶联处理后将其导入免疫性大鼠肝纤维化模型中,观察其对实验性肝纤维化的影响.