黄连提取物与单体小檗碱急性毒性差异的药动学机制研究

摘要

目的：黄连是一味临床常用中药,但口服黄连提取物具有显著的小鼠急性毒性.综合考虑含量以及药效强度,可认为黄连提取物毒性物质基础主要为各生物碱成分,尤其是小檗碱.但是,口服单体小檗碱的急性毒性却非常小.药物的体内活性与其体内暴露水平显著相关,本研究的目的,即在于揭示口服黄连提取物与单体小檗碱急性毒性差异的药动学机制.rn 方法：采用小鼠急性毒性实验，比较研究口服黄连提取物及单体小檗碱的急性毒性；液质联用技术，检测各生物样本中小檗碱含量；整体药动学实验，研究灌予黄连提取物或单体小檗碱后，小檗碱在小鼠血液中暴露水平的差异；肠外翻囊实验，研究黄连提取物中小檗碱与单体小檗碱体外吸收的差异。进一步采用激光共聚焦荧光显微镜、扫描电镜、动态光散射技术确定黄连提取物中纳米颗粒的形态和尺寸；冰冻切片技术及激光共聚焦荧光显微镜确定纳米颗粒肠道吸收的情况；透析法富集提取物中的纳米颗粒并利用二喹啉甲酸(BCA)法测定其中的蛋白含量。rn 结果：灌予3g/kg黄连提取物后，受试小鼠全部死亡，而等小檗碱剂量的单体小檗碱处理组小鼠全部存活；但灌予1.5g/kg黄连提取物及等小檗碱剂量的单体小檗碱后，小鼠均全部存活；灌予3g/kg黄连提取物组小鼠血液中小檗碱暴露水平显著高于灌予单体小檗碱组。rn 结论：黄连中存在的天然纳米颗粒对小檗碱吸收、系统暴露水平具有协同作用，这是造成口服黄连提取物与单体小檗碱急性毒性差异的重要机制。