甲磺酸帕珠沙星注射液在健康中国人体的药代动力学及药效学研究

摘要

目的:研究甲磺酸帕珠沙星注射液的药代动力学及药效学特点. 方法:筛选健康受试者12名,单次及多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液,用反向高效液相色谱-紫外法测定血药浓度及尿药浓度,用DASver1.0软件拟合药代动力学参数. 结果:甲磺酸帕珠沙星体内过程符合二室模型;单次给药后的药代动力学参数:Tmax为0.47±0.09h,Cmax为13.71±1.81 mg/L,AUC0-t为24.60±4.15 mgh/L,T1/2为1.46±0.64h,MRT、CL和Vd分别为2.14±0.33 h、0.09±0.04 L/h·kg和0.17±0.03 L/kg.Q12h静滴帕珠沙星500 mg连续5日,第2、3、4、5日晨测得的谷浓度分别为0.13、0.16、0.17、0.14 mg/L,提示血药浓度已达稳态.末剂给药后的药代动力学参数:Tmax为0.48±0.10h,Cmax为15.41±1.67 mg/L,AUC0-t为28.42±4.90 mg·h/L,T1/2为1.33±0.49 h,Cl为0.09±0.06 L/h,(Css)av为2.34±0.43 mg/L,DF为99.48±0.38％,以上参数与单次给药比较除Cmax外差异均无统计学意义,且累积系数小,说明本品多次给药无体内蓄积.女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学意义. 本品对临床大多数常见致病菌的AUC0～24 h/MIC＞100且Cmax/MIC＞8.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论 500mgQ12h静滴,在人体内可达到有效血药浓度,可作为临床应用的推荐方案.