肿瘤坏死因子α通过激活核因子-кB诱导异位子宫内膜间质细胞分泌白介素-8的研究

摘要

目的：肿瘤坏死因子α(TNF-α)对体外培养内膜间质细胞的影响；探索核因子-кB(NF-кB)的激活与子宫内膜异位症(内异症)发生、发展是否存在联系及寻找新的、更有效的治疗途径。rn 方法：以TNF-α(0-100 ng／ml)对体外分离培养内异症患者的异位、在位及非内异症患者的在位内膜间质细胞分别进行干预，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测TNF-α对各组内膜问质细胞分泌白细胞介素.8(IL-8)情况的影响，用免疫细胞化学检测不同干预下各组内膜间质细胞NF-кB活性的改变。观察NF-кB信号传导阻断剂TPCK和抗IL-8的抗体对TNF-α仅作用的影响。rn 结果：在TNF-α作用后内异症患者的异位及在位内膜问质细胞培养上清液IL-8的含量明显增加，且呈剂量依赖关系(P<0.05)，而非内异症患者的在位内膜间质细胞培养上清液IL-8的含量则无明显变化(P>0.05)。同时可见在相同的处理下内异症患者的异位及在位内膜问质细胞培养上清液IL-8的含量明显高于非内异症在位内膜(P<0.05)；NF-кB p65免疫细胞化学结果显示内异症患者的异位及在位内膜问质细胞胞质和胞核均有表达，以胞质为主。而非内异症患者的在位内膜间质细胞仅少数胞质有表达，胞核无表达；TNF-α能显著诱导内异症患者的异位及在位内膜间质细胞NF-к的活化，这种作用能被TPCK所抑制；TPCK能明显抑制FNF-α诱导内异症患者的异位及在位内膜问质细胞分泌IL-8的作用。rn 结论：TNF-α可能部分是通过激活内异症患者的异位及在位内膜问质细胞中NF-кB促进其IL-8的分泌参与了内异症的发生、发展。NF-кB通过介导的炎症反应作用参与了内异症的发病机制，选择性的抑制NF-кB的活性有望成为内异症的一种新的治疗途径。