子宫内膜异位症中DNA甲基化机制对SF-1基因表达的调节

摘要

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病。SF-1是雌激素合成通路中多个限速酶的重要转录调节因子。SF-1在异位病灶的间质细胞中过度表达，但是在位内膜的间质细胞中没有表达，表达差异达8700倍之多。SF-1基因的启动子区域有-CpG岛，Bisulfite测序显示在位子宫内膜和子宫内膜异位症异位内膜间质细胞中SF-1基因启动子CpG岛的甲基化程度有显著差异，在位子宫内膜问质细胞中高度甲基化，异位子宫内膜间质细胞中低度甲基化，P<0.001。去甲基化药物(5-aza-dC)在没有SF-1表达的在位子宫内膜间质细胞中可以激活SF-1基因的表达。荧光报告酶实验证实启动子处CpG岛所在的区域为SF-1的功能区。染色质免疫沉淀反应实验发现MeCP2蛋白结合到在位内膜间质细胞中高度甲基化的SF-1基因启动子区域上。我们首次发现甲基化对SF-1基因有调节作用，这将有助于发现内异症中雌激素合成中的新机制。