吴茱萸成分在大鼠肝微粒体对盐酸小檗碱代谢的影响

摘要

目的：研究大鼠肝微粒体温孵系统中盐酸小檗碱代谢动力学以及吴茱萸中多种化学成分对其代谢的影响。rn 方法：采用体外肝微粒体温孵法研究盐酸小檗碱代谢的酶动力学，分别考察了温孵时间、微粒体质量浓度以及底物浓度对盐酸小檗碱代谢速率的影响，并探讨吴茱萸中吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸内酯对其代谢的影响。rn 结果：盐酸小檗碱在大鼠肝微粒体温孵系统中发生较强的代谢，其在大鼠肝微粒体中37℃温孵0～60 min呈时间依赖的线性消除;当肝微粒体蛋白浓度在0.5～2.0 mg·mL-1，温孵时间为60 min时，盐酸小檗碱代谢速率表现出微粒体蛋白浓度依赖性增快;当底物盐酸小檗碱浓度大于10.0μg·mL-1时，盐酸小檗碱的代谢速率不再随底物浓度的增加而增加，表现出明显的饱和特性。其表观酶促动力学参数米氏常数Kn为(2.41±0.61 7)mg·mL-1，最大反应速度Vmax为(6.88±1.89)ng·mg-1·min1-。吴莱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸内酯均能显著抑制盐酸小檗碱的代谢，3个组分对ber的代谢抑制常数肌分别为(140.85±1 6.48)，(15.34±3.04)和(25.98±6.472)μmol·L1，其中吴茱萸次碱和吴茱萸内酯的代谢抑制作用明显强于吴茱萸碱(P<0.001)。rn 结论：盐酸小檗碱在大鼠肝微粒体内被迅速代谢;吴茱萸中化学成分吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸内酯对盐酸小檗碱的代谢有抑制作用，此结果有可能对小檗碱体内药动学产生影响。