基于群体药动学的万古霉素个体化给药模式的建立和临床应用

摘要

目的：评估万古霉素群体药动学软件(JPKD-vancomycin)在中国人群的预测能力,并验证其临床应用效果.rn 方法：根据万古霉素群体药动学(PPK)研究模型,在JPKD的自定义板块重新定义新的万古霉素药动学模型.利用Bayesian方法估算万古霉素药动学参数.收集本院接受万古霉素治疗的住院患者,排除严重肾功能不全者(肌酐清除率小于50ml/min)以及合并用药者(甘露醇、多巴胺、多巴酚丁胺、呋塞米),筛选出有作万古霉素剂量调整且有稳态谷浓度测定数据者68例.将患者第一次的万古霉素给药剂量及相关的个体化信息输入JPKD-vancomycin,使用Bayesian法估算出患者个人的药动学参数,再输入第二次的万古霉素给药剂量,输注时间和给药间隔,由软件依据上述参数预测出更改剂量后的谷浓度数据,计算预测浓度(PRED)与实测浓度(DV)的权重偏差(WRES),考察该软件的预测能力,并通过临床病例验证.rn 结果：所有患者使用万古霉素后的实际稳态谷浓度平均值为11.71±5.15μg.mL-1,以JPKD-vancomycin运算后预测的谷浓度平均值为11.55±5.19μg·mL-1,WRES为11.6％土7.9％.模型对中国人群的预测能力良好;经临床初步验证,效果较为满意.rn 结论：JPKD-vancomycin对中国人群万古霉素稳态谷浓度有良好的预测能力.本研究建立的JPKD-vancomycin个体化给药模式,有助于临床合理用药.