抗癌药物顺铂与胰岛素相互作用的高分辨质谱研究

摘要

顺铂是目前临床上应用最广的一类抗肿瘤化疗药物之一。大量研究表明，顺铂在渗透到癌细胞之前，大部分的药物会结合体内的蛋白质，这种相互作用不仅影响金属药物的摄入、转运和分布等，而且可能会导致药物的毒副作用。因此，研究顺铂与蛋白质的相互作用对于探索金属抗癌药物作用及其毒副作用具有重要的意义。FT-ICR-MS以其高分辨率、高质量准确度等特点，广泛地应用于生物大分子分析。本研究以胰岛素为模型蛋白，在体外模拟人体生理条件下，采用ESI-FT-ICR-MS研究了顺铂和胰岛素的相互作用。胰岛素离子峰主要为m/z 1911.87660,1434.40903,1147.72821,956.60821，相应的带电荷数分别为3+,4十、5+、 6+，其中带4个电荷离子峰的丰度最高。同时观察到其与顺铂的一系列加合物离子峰，m/z 1300.36421,1462.78222、1671.61035、1952.29992，相应的带电荷数分别为9+, 8+,7+和6+。经精确的分子质量计算确定为Pt(NH3)22+与2个胰岛素分子的加合物，推断Pt(NH3)22+可能与2个胰岛素分子形成了分子外交联。可能是由于不同的反应体系所致。经放大可以观察到Pt(NH3)22+与1个胰岛素分子形成的加合物，其相对丰度很低。