NF-κB在马钱子碱抑制非小细胞肺癌细胞环氧化酶2生成中的作用研究

摘要

目的:探讨中药马钱子有效成分之一马钱子碱抑制环氧化酶2,从而诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的分子机理.rn 方法:构建COX-2启动子若干转录因子缺失突变体与含COX-2 mRNA 3'-UTR的报告质粒,与Renillia共转染至非小细胞肺癌A549细胞,测报告基因luciferase活性研究COX-2启动子受马钱子碱抑制的最小顺式作用元件;采用蛋白质免疫印迹法研究马钱子碱对IκBα磷酸化与p65进核的影响.rn 结果:马钱子碱显著性抑制LPS诱导的COX-2启动子的激活,而对COX-2mRNA转录后调控影响不大,COX-2启动子-262位附近NF-κB是马钱子碱抑制COX-2启动子活性的重要顺武作用元件.马钱子碱能抑制IκBα的磷酸化,并能抑制p65的进核.rn 结论:马钱子碱抑制NF-κB的激活,进而从转录水平COX-2的基因表达,促进A549细胞凋亡.