孕期咖啡因摄入所致母源性高GC可引起胎鼠代谢谱及代谢通路改变

摘要

目的:采用NMR代谢组技术观察孕期咖啡因摄入所致的胎血/羊水代谢谱变化,并利用RT-PCR等技术检测胎组织胰岛素抵抗相关代谢通路改变,为咖啡因所致母源性高GC暴露介导的官内神经内分泌代谢编程改变提供实验依据.rn 方法:Wistar大鼠孕11～20日给予咖啡因(20～180 mg/kg· d),检测胎血和羊水代谢谱、外周组织GC代谢糖和脂代谢通路的变化.rn 结果:与对照组相比,孕期咖啡因摄入所致的IUGR胎鼠血浆代谢谱发生改变,主要表现为糖代谢减慢,脂代谢加快、蛋白质分解增加;进一步证实,胎肝和骨骼肌GC活化代谢增强,IGF和胰岛素信号通路抑制,脂联素和瘦素信号通路增强,主要发生在受体前或受体水平.rn 结论:孕期咖啡因摄入可引起胎血代谢谱特征性变化,其发生与高水平的胎血GC和外周组织11-HSD-1/GR表达模式所致的胰岛素抵抗相关代谢通路改变有关.